抗体现在是我们免疫系统的关键组成部分，现在是最快增长的批准生物制药类药物。我们探索治疗性单克隆抗体的过去，现在和未来。

在1970年代，诺贝尔·普里尔（Nobel-Pribe）的胜利作品使研究人员能够使用杂交瘤技术在培养中无限地生产个体或单克隆抗体。这项关键的创新为开发治疗抗体铺平了道路。

“当我们有免疫反应时，我们通常会生成许多病原体不同部位的不同抗体，”英国南安普敦癌症研究中心的马克·克拉格（Mark Cragg）说。“单克隆抗体技术使我们只能对特定的抗原采用一种抗体，并在培养物中无限地产生它。”

1986年，食品药品监督管理局（FDA）批准了初次治疗单克隆抗体用于预防移植排斥。到2019年底，总共批准了79种基于抗体的药物治疗一系列自身免疫性疾病，传染病和癌症。还在渠道中也正在进行更多潜在的令人兴奋的疗法艾滋病病毒或者埃博拉病毒。

随着抗体工程技术的最新进展有助于进一步加速进步，治疗性抗体将在未来的许多年中一直保持药物开发局势的特征。

抗体生产的演变

堪萨斯大学助理教授布兰登·德科斯基（Brandon Dekosky）说：“抗体实质上是人体专门针对任何蛋白质免疫破坏的一种非常精确的方法。”

这些Y形蛋白在一端具有可变的结合结构域，该结构域在病原体上识别并与特定蛋白（或抗原）结合。在另一端，它们具有一个恒定区域，该区域与免疫细胞上的其他分子相互作用以触发反应。总体而言，我们人体的抗体生成细胞大军（B细胞）具有识别无数抗原的潜力。

Cragg说：“您可以生成针对特定靶标分子的抗体，然后使用它阻止或操纵该靶标的作用。”

传统的杂交瘤技术涉及向小鼠注射抗原，然后分离和永生单个B细胞克隆以产生特定的抗体。

克拉格解释说：“但是，当您将这种类型的抗体放入一个人时，它们的免疫系统会引起抗小鼠反应，从而限制其有效性并可能引起严重的副作用。”

下一代是 嵌合人类抗体 ，，，， 小鼠抗原结合区域放置在人类框架内。

克拉格说：“我们仍然使用嵌合抗体作为药物 - 最成功的是利妥昔单抗，它用于治疗淋巴瘤和自身免疫性疾病。”

替换越来越多的小鼠抗体区域导致了“人性化”抗体，其中唯一剩余的小鼠起源氨基酸是与抗原直接接触的抗体。

但是，最新一代的治疗性单克隆抗体是完全人类的。这些是通过使用经过基因工程来携带人类抗体基因的小鼠或通过重组显示筛选技术来生成的，该技术涉及将人类抗体基因序列库插入噬菌体或酵母中。

克拉格解释说：“您基本上表达了抗原并在显示库中找到抗原，以找到与之绑定的抗原。”

与传统杂交瘤技术相比，这种产生单克隆抗体的方法的主要优点是它的速度是：“您可以从三个到六个月开始生成一种抗体 - 只有一到两周，” Cragg说。

筛选技术的进步

Dekosky说：“展示平台是很棒的技术，它导致了我们今天使用的许多单克隆抗体药物。”

但是，要实现构成每种抗体的重链分子的天然配对存在问题。在自然界中，这些基因位于不同的染色体上，多肽链仅配对后翻译。创建展示库的传统方法涉及将重链基因在一个组中收集重链基因，然后将轻链系列在另一组中收集重链基因，然后将它们随机组合在一起。

Dekosky解释说：“以前，显示屏幕涉及包含大部分非本地对的库的随机组合，以查找粘合剂。”

这些非本地基因配对会导致抗体不足以成为有效的治疗剂。但 较新的显示平台 s 通过将重链基因和轻型链基因物理联系在一起，保持人类抗体的天然配对。

Dekosky说：“我们可以使用这些显示库来筛选数百万个本质上生产的抗体，以找到可以与抗原结合的天然人类抗体 - 比杂交瘤技术更快，更强大的方法可以做到。”

基因组技术的巨大飞跃

下一代测序的低成本也从根本上改变了研究人员可以做的事情，从而使他们能够快速对图书馆屏幕产生的数据进行大规模分析。

Dekosky说：“大概需要四个月才能查看50或100个基因，而是要看两周的时间来看50至100,000。”“因此，这确实改变了我们能够理解和挖掘患者免疫反应的方式。”

另一个改变游戏规则的是快速DNA合成，它消除了使用PCR物理识别和恢复基因的需求。

Dekosky说：“如果可以对其进行排序，则可以合成它，克隆并制作。”

在鉴定出抗体后，研究人员还可以选择进行基因工程以进一步改善其结合亲和力 - 一种称为亲和力成熟的过程。

克拉格解释说：“您有效地对抗体结合位点进行随机更改，将这些序列放入显示库中，然后执行另一个屏幕以找到更紧密的绑定的屏幕。”

6步以优化重组抗体表达

单克隆抗体（mAb）在生物科学和医学领域的发现和发展开发，在研究和药物发现中起着越来越重要的作用。比利时罗马尼亚比分直播为了满足这种不断增长的需求，研究人员开发了加速抗体生产的替代方法 - 经常在哺乳动物细胞系中，经常在哺乳动物细胞系中产生重组抗体（RAB）。在这份白皮书中，发现优化RAB表达的步骤。

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了解免疫系统

建立我们对抗体与免疫系统其他组件的接口方式的知识将导致经过修改以改变抗体行为方式的治疗剂。

克拉格说：“下一个领域更像是一个智力或设计问题 - 了解您希望该药物在体内实现的目标以及如何做到这一点。”

例如，癌症研究人员正在尝试更多地了解抗体活性最重要的决定因素之一，这是与 免疫细胞表面的FC受体 。

Dekosky说：“我们看到了可以增强T细胞反应的治疗剂的早期迹象。”“在接下来的几十年中，我认为我们将使用抗体以一种或另一种方式招募越来越多的细胞进入游戏。”

我们也可能看到更多的发展 双特异性抗体 ，可以同时靶向两种不同的抗原。

克拉格说：“他们能够同时引入更多的机制，因此更加复杂。”

没有治疗抗体的限制

在接下来的几年中，我们可能会看到新的，更好的抗体的发展和更个性化的治疗方法。但是进一步展望未来，将抗体递送到患者的方式可能会发生根本性变化。

Cragg预测：“在接下来的10年中，我们将拥有更大的单克隆抗体的军械库，并更好地了解哪些抗体和哪些抗体和组合的患者。”“从长远来看，我们可能会完全消除身体外部产生抗体的需求，而不是将DNA构建体引入患者以使其在现场 - 使其便宜得多。”

研究人员对治疗性抗体的未来越来越兴奋。

Dekosky总结道：“我认为我们刚刚开始探索这些分子真正可以做的事情。”