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炎症组织损伤的潜在治疗靶标
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伊利诺伊州芝加哥大学的科学家们已经确定了两种不同的中性粒细胞亚型的科学家发现,发现其中一种亚型可以用作炎症疾病的药物靶标。

中性粒细胞是一种白色血细胞,有助于对抗感染,清除死细胞碎片和治愈组织损伤。但对于慢性炎症引起的健康状况的人,如关节炎或克罗恩病,或过量的炎症,如败血症,中性粒细胞的作用可能是有害的。中性粒细胞已在研究中描述也有助于组织损伤 - 炎症的双刃剑。遗憾的是,目前靶向中性粒细胞的炎症性疾病的药物抑制了它们的所有作用,包括它们的抗感染和愈合功能。


UIC团队是第一个将中性粒细胞分为两个子集的人。


“Understanding the differences between these neutrophil subsets opens the door for more research on treatments that address inflammatory diseases without increasing patients’ risks of infections,” said study author Kurt Bachmaier, assistant professor in the department of pharmacology and regenerative medicine at the College of Medicine, who led the research.


Bachmaier和他的同事首先使用由含有白蛋白的蛋白质配制的纳米粒子平台,分析来自骨髓,血液和脾脏和肺组织的中性粒细胞与纳米颗粒相互作用。他们发现一些中性粒细胞通过称为内吞作用的过程将白蛋白纳米粒子带入细胞中,而其他中性粒细胞将白蛋白纳米粒子带入细胞中,而其他中性粒细胞则没有。


科学家标志着亚型,亚颗粒作为ANP-HIGH,对白蛋白纳米颗粒高。未吸收白蛋白纳米颗粒的嗜中性粒细胞标记为Anp-Low。


与白蛋白纳米粒子的进一步研究表明,亚型具有不同的细胞表面受体,并且它们在功能上独立于其有用的容量,以杀死细菌及其有害促进炎症的有害潜力。ANP-HigneurocoRils没有帮助杀死细菌,但产生过大量的反应性氧气和炎症趋化因子和细胞因子,这有助于炎症疾病。


因为ANP-HIGH中性粒细胞也是捕获纳米粒子的那些,因此科学家使用白蛋白纳米粒子进行巧妙的实验以提供药物处理。它们用抗炎药填充纳米粒子,并用败血症给小鼠施用。他们发现用载药纳米粒子处理的小鼠已降低组织炎症的迹象,但保留了中性粒细胞防御。


“用药物填充的白蛋白纳米粒子,特异性结合到ANP高嗜中性粒细胞并卸下其货物进入细胞中,在其轨道中停止它,”Bachmaier说。“我们不仅在小鼠中发现了ANP-HIGH中性粒细胞,而且在人类中,开启了人类炎症性疾病的中性粒细胞特异性靶向治疗的可能性。”


“科学可能有点像魔法 - 只有症状高中性粒细胞靶向,我们停止了对抗炎症,同时保留了这些Janus样细胞的细菌爆发,”Schweppe家族的高级作者Asrar Malik说杰出教授和药理学系和再生医学部门负责人。


参考:Bachmaier K,Stuart A,Singh A等人。白蛋白纳米粒子内纤细的中性粒细胞子集,用于精确治疗炎症组织损伤的靶向靶向。ACS纳米。2022; 16(3):4084-4101。DOI:10.1021 / ACSNANO.1C09762


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