当Covid-19的患者到达急诊室时，医生几乎没有几种方法可以预测哪些更有可能患病，需要重症监护，哪些更有可能快速康复。

耶鲁大学的新研究可以帮助他们确定重要的早期线索。在最近的一项研究中，研究人员报告说，与白细胞激活和肥胖有关的一系列生物标志物或生物学信号可以预测COVID-19患者的严重结果。

主要作者，医学副教授Hyung Chun博士说：“这些标记较高的患者更喜欢在重症监护室需要护理，需要通风或因其协证于19岁而死亡。”耶鲁肺血管疾病计划的心血管医学和病理学以及转化研究主管。

以前，一些实验室研究已经确定了严重的COVID-19的可能指标，包括D-二聚体水平，血液凝结的度量以及称为细胞因子的蛋白质水平，这些蛋白质是体内炎症反应的一部分。但是，到目前为止，在显示严重疾病的临床体征和症状之前，还没有实验室标记能预测哪些COVID-19患者最终会严重病重。

在这项新研究中，耶鲁大学的研究人员使用了蛋白质组学分析（血液中多种蛋白质的屏幕）来分析从100名患者中采集的样本，这些患者将继续经历不同水平的COVID-19-19。在所有情况下，都在患者入院的第一天收集血液样本。研究人员还分析了耶鲁纽黑文医院系统中3,000多名Covid-19患者的临床数据。

他们发现，与嗜中性粒细胞有关的五种蛋白（抗素，lipocalin-2，HGF，IL-8和G-CSF）在后来患病患病的Covid-19患者中升高了中性粒细胞（一种白细胞）。这些蛋白质中的许多以前曾与肥胖症有关，但与COVID-19或其他病毒疾病无关。

值得注意的是，在出现这些症状之前，很明显，为继续经历更严重症状的患者的中性粒细胞生物标志物升高。所有被录取或转移到ICU的患者的所有Covid-19患者的中性粒细胞激活标记升高，而这些从未患上严重疾病的患者仍然较低。中性粒细胞生物标志物水平较低的患者均未死亡。

研究作者Alfred Lee博士说：“这是Covid患者血液中的一组生物标志物可以预测最终的ICU入院的首次演示之一，甚至在此类患者重病之前。”耶鲁大学医学肿瘤学奖学金计划和耶鲁癌症中心成员的工作。

研究人员说，对这些指标的早期了解可以显着改善患者治疗。

“如果（这些生物标志物的诊断测试）可以提早订购，那么它可以使我们更好地了解谁更有可能患病，并且将从更高水平的护理和考虑疗法中受益在他们的住院期间，”春说。“这些药物中的许多确实具有潜在的副作用，这些测试可能有助于识别那些受益最大的患者。”

研究人员说，这项研究还强调了Covid-19与肥胖症之间的联系。疾病控制和预防中心指出，肥胖和严重的肥胖症增加了19日的肥胖风险。肥胖三倍，即19 Covid-19的住院风险，并且已经发现体重指数水平与Covid-19死亡的风险相关。

李说，嗜中性粒细胞是炎症细胞，因此，在肥胖的背景下，它们将被升高 - 涉及慢性，低度炎症 - 和Covid-19，这在最严重的情况下会导致高炎症，导致高度炎症组织损伤和器官衰竭。

Covid-19的另一个令人不安的标志说：“也有迹象表明中性粒细胞可能参与血栓形成或血液凝结。”

研究人员将通过查看从急性疾病中康复的患者来扩展其研究对生物标志物与Covid-19之间的关系。

Chun说：“我们希望这些发现激励其他群体看自己的患者人群。”他补充说，他们将需要其他验证研究，以支持为这些生物标志物开发诊断测试。

该研究涉及来自许多不同耶鲁各部门的合作者，包括M.D.-Ph.D. Matthew L. Meizlish。学生;Alex Pine博士，血液学医学助理教授和西黑文弗吉尼亚州医学中心的参谋医师；Jason Bishai，研究生；汉明张和C-Hong Chang，博士后研究员；心脏病学助理教授David Van Djik博士。

李说：“我们的发现的发展确实表明了协作的力量，这已经成为这一毁灭性大流行的一个充满希望的方面，我们将继续利用患者的利益。”

参考：Meizlish ML，Pine AB，Bishai JD等。中性粒细胞激活签名可预测COVID-19的危害疾病和死亡率。血液副词。2021; 5（5）：1164-1177。doi：10.1182/bloodAdvances.2020003568

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