五种迷幻药的介绍：psilocybin，DMT，LSD，MDMA和氯胺酮

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出版：2021年11月16日

Ruairi J Mackenzie

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在过去的十年中，人们对迷幻药的治疗潜力的兴趣相对几十年，在面对污名和严重法规的情况下相对休眠。具有里程碑意义的研究表明，这些化合物在治疗某些情绪障碍方面的有效性已经开始了大量的临床研究，目前有100多次单独的试验正在研究迷幻药的健康应用。让我们仔细研究一下五种重要的迷幻化合物。

psilocybin

psilocybin是一种自然存在的迷幻，由200多种蘑菇，包括psilocybe cubensis，，，，psilocybe氰基和psilocybe墨西哥。在大多数工业化国家中，近半个世纪以来，它在美国几个城市都被合法化，包括丹佛公司在过去几年间。

psilocybin是一个称为吲哚胺的分子家族的一部分，其中包括DMT和LSD（见下文）以及更常见的内源性神经递质，例如 5-羟色胺。这是去磷酸化为了形成其代谢产物，可以穿越血脑屏障并鉴于其与5-羟色胺的结构相似性，可以轻松激活5-羟色胺5-HT_2a受体。正是这种受体激活被认为会产生psilocybin的迷幻作用。这些依赖剂量的效果可以包括增强的感知，图像，复杂的幻觉和时间扭曲。

关于psilocybin如何在大脑中产生迷幻作用的理论，包括改变的理论丘脑门并增加了活动的活动前额叶皮层。

psilocybin尚未批准用于治疗任何疾病。但是，它正在试验中，包括：

沮丧
焦虑
PTSD
强迫症
群集头痛
阿尔茨海默氏病

在2021年5月，使用psilocybin试验为了直接比较迷幻和抗抑郁药的抗抑郁作用，在这种情况下，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）依西妥张酰胺。这项具有里程碑意义的研究是由伦敦帝国学院的研究人员组织的迷幻研究中心。

这表明psilocybin可以匹配SSRI的抗抑郁作用。数据表明，psilocybin可能会产生更深层，更快的效果，但该试验仅涉及59人，因此没有足够的动力来检测显着差异。

许多私营公司和研究机构正在对Psilocybin的治疗潜力进行试验和临床前研究。涉及的一些公司包括：

Cybin
指南针路径
mydecine
Atai Life Sciences
贝克利基金会
地图
USONA研究所

N，n-二甲基甲胺（DMT）

DMT已在南美洲和中美洲的迷幻仪式和实践中使用了数千年。它是迷幻啤酒ayahuasca中的关键活性成分之一。在这些传统用途中，DMT已从植物中分离出来，例如Psychotria viridis，在墨西哥被称为chacruna。Ayahuasca是准备通过将富含DMT的植物煮沸，例如维里迪斯（P. viridis），旁边 β - 碳酸盐型生物碱植物，例如Banisteriopsis caapi。

德国加拿大化学家理查德·曼克（Richard Manske）是第一个合成 DMT在1931年。一种吲哚胺，例如psilocybin，DMT实际上存在于大脑中的微量量中，在该数量中，它是由吸引人命名的酶，吲哚二甲胺 - 胺-N-甲基转移酶从氨基酸色氨酸合成的。为什么发生这种情况遗迹一个谜。

该药物被称为“ 精神分子 ”新墨西哥大学医学院精神病学副教授里克·斯特拉斯曼（Rick Strassman），由于药物的作用与强烈的宗教或精神经历之间的相似之处。斯特拉斯曼说，这些相似之处包括“愿景，声音，意识与身体的分离，极端的情感状态以及与看似偏离的智力的接触。”

像psilocybin一样，DMT被认为可以通过激活5-HT发挥迷幻作用_2a受体。它在体内非常快速地代谢。在一项研究中，仅在A后仅检测到肌内剂量的DMT的0.16％ 24小时。

与psilocybin相比，DMT研究不太先进。它是在临床前和临床试验中的：

沮丧
瘾

以下公司进行了对DMT的持续研究：

贝克利·佩西特（Beckley Psytech）
魔术
psilera
atai
地图
Algernon Pharma
Entheon
小制药

丁甲基二乙酰胺（LSD）

LSD完全合成的迷幻药是由瑞士化学家阿尔伯特·霍夫曼（Albert Hofmann）于1938年首次生产的。该化合物增强了情感和感知，并以更高的剂量引起听觉和视觉幻觉。很重研究在1950年代和1960年代，但与其他迷幻药一样，在1960年代后期在美国被禁止，极大地损害了化合物的研究工作。

像其他古典迷幻药一样，LSD被认为可以通过刺激5-HT发挥作用机理_2a5-羟色胺受体。这是一种极有效的致幻剂，具有长的半衰期 - 效果可能会持续到 12小时。像其他经典的致幻剂一样，LSD的毒性很低，不会引起成瘾或戒断症状。也像DMT和psilocybin一样，LSD受到严格调节，仍然被分类为计划我药物美国食品药品监督管理局（FDA）。

它是在临床前和临床试验中的：

沮丧
焦虑
瘾
群集头痛
阿尔茨海默氏病
图雷特综合症
多动症

正在进行的研究由以下公司进行：

心灵
贝克利·佩西特（Beckley Psytech）
地图
筒仓制药

3,4-甲基二甲基甲基苯丙胺（MDMA）

MDMA首先是由AntonKöllisch于1912年合成的。众所周知，它会引起欣快感并提高社交性。该药物的亲社会影响使它被称为“ 无知 ”（意思是“在内部产生接触”）药物学家戴维·尼科尔斯（David Nichols）的化合物。在娱乐上，数十年的俱乐部和ravers使用了摇头丸，这是MDMA，通常与其他化合物一起剪裁。

MDMA不是古典的迷幻药，也没有公开幻觉效果，但可以模仿 LSD和psilocybin产生人格化的感觉，改变和思想的改变。它具有类似甲基苯丙胺的化学结构。人们认为可以通过增加5-羟色胺，多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取和释放来起作用，尽管增强了释放催产素也可能是一个因素。

尽管它是派对药物的声誉，但FDA还是授予 MDMA突破疗法名称在2017年。该名称允许FDA快速跟踪临床试验程序的某些元素，并将其用于迷幻研究（MAPS）的多学科协会（MAPS）来研究MDMA在治疗创伤后应激障碍（PTSD）中的使用（PTSD）。

MDMA已在临床前和临床研究中进行了研究：

PTSD
自闭症谱系障碍
肥胖
发肠病毒
多动症

正在进行的研究正在通过：

觉醒生命科学
atai
地图
贝克利·佩西特（Beckley Psytech）
触觉

今年早些时候，地图发布了结果其PTSD的MDMA临床试验。在这项试验中，MDMA与心理治疗的一轮配对。经过三个疗法的课程，有32％的用户给予安慰剂不再有资格进行PTSD诊断。但是对于那些给予的MDMA的人，这一比例又升至67％。加利福尼亚大学旧金山分校的詹妮弗·米切尔（Jennifer Mitchell）的报纸上的主要作者说，“ MDMA在抑制恐惧的同时又能提高同情心和理解的独特能力可能使它具有如此有效的目标。”它似乎最有效地帮助患者解离PTSD的亚型。该群体倾向于表现出导致其PTSD的创伤的人格化。米切尔（Mitchell精神上远离创伤并克服了自己。

氯胺酮

氯胺酮是第一个合成1962年，加尔文·史蒂文斯（Calvin L. Stevens）。氯胺酮与此列表中的其他化合物有所不同，原因有几个：

尽管亚警觉剂量可以生产迷幻作用。
由于上述麻醉特性，在法律上可以开处方。超过60个国家已授权氯胺酮作为人类和兽医医学中麻醉的药物。作为一种公认的药物，它面临的法律障碍少于我们列表中的其他药物，这一点毫不奇怪，这意味着氯胺酮正在进行的试验要比其他任何迷幻药物的持续试验更多，其中100多种出现在该药物上。欧盟临床试验单独登记。
它是第一个被批准用于治疗心理健康状况的迷幻药。Janssen Pharmaceuticals，Inc出售的氯胺酮衍生的鼻喷雾剂SpravatoFDA在2019。氯胺酮是两种镜像化学结构（称为外围混合物）的混合物。这两种化合物称为Esketamine和Arketamine。spravato由唯一的埃斯酮胺组成，这是研究的主要重点，因为它更有效地激活了NMDA受体（见下文）。但是，阿酮胺，可能有持续时间更好，滥用的潜力较低，也正在调查中。