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与炎性蛋白有关的肠道微生物组


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由马萨诸塞州综合医院(MGH)的研究人员,麻省理工学院和哈佛大学的广泛研究所以及荷兰的两个学术医疗中心领导的一项研究开始阐明肠道微生物组的差异如何影响健康个体的免疫反应。这项研究是11月3日的细胞中发表的三篇相关论文之一,另外两篇是研究遗传和环境影响的研究,这是人类功能基因组学项目(HFGP)的一部分。

“ HFGP的基本前提是免疫系统是研究人类变异和基因与环境的交集的理想目标。”HFGP的广泛和首席研究员。“我们知道,有些人比其他人更容易感染;有些患有自身免疫性疾病,而大多数疾病却没有。在这些研究中,我们希望看到基因如何影响免疫系统,环境因素如何影响易感性以及在这项研究中,肠道微生物组是否以及如何影响免疫系统对各种病原体的反应。”

微生物组研究 - 由荷兰Radboud大学医学中心的Xavier和Mihai Netea博士领导 - 分析了来自500位健康西欧HFGP参与者的血液和粪便样品,以寻找对病原体产生的免疫反应的个人变化称为细胞因子的分子;肠道微生物组的变化以及这两个因素如何相互关系。

来自单个参与者的免疫细胞暴露于三种细菌刺激剂 - 共生微生物芽孢杆菌,普通病原体金黄色葡萄球菌和大肠杆菌产生的毒素 - 和两种形式的念珠菌真菌。它们的反应反映在细胞因子的产生,即免疫细胞发挥许多作用的蛋白质中。查看免疫反应与单个参与者中微生物组之间的可能关系,研究者发现了清晰的模式,这些模式及其功能的种群及其功能都反映在称为代谢物的蛋白质的产生中,与免疫反应相互作用。其中一些相互作用取决于病原体,有些相互作用在细胞因子上,有些则取决于两者。

在团队的观察中,如何取决于特定的致病性刺激,将氨基酸色氨酸分解为代谢物色氨酸可以抑制细胞因子TNF-α的产生。他们还确定了棕榈酸(一种在几种饮食油中发现的脂肪酸,已知可抑制某些免疫活性的脂肪酸)对细胞因子γ干扰素的产生,尽管尚未发现确切的机制。

The Isselbacher Professor of Medicine in Gastroenterology at Harvard Medical School and a member of the MGH Center for Computational and Integrative Biology, Xavier says, “We still don’t have all the components, but the overall picture suggests that variations in the gut microbiome change production of the metabolites that go on to educate or influence immune cells, leading to differential outcomes when immune cells are exposed to various infections.” The accompanying studies, on which he is a co-author, found similar influences on immune response by environmental factors – including the season of the year as well as participants’ age and gender – and most powerfully, by genetic differences.

Xavier指出,在接下来的步骤中,将对患有特定疾病的个体以及来自世界其他地区的参与者进行类似的研究。他说:“通过了解所有这些复杂机制(遗传学,微生物组和环境)如何推动免疫反应的变化,我们可能能够确定负责各个患者敏感性的因素和更好的靶向疗法。”

资源:

故事来自马萨诸塞州综合医院。请注意:上面的内容可能已经编辑,以确保与技术网络的样式和长度指南保持一致。捷克葡萄牙直播

参考:

Schirmer,M.,Smeekens,S.P.,Vlamakis,H.,Jaeger,M.,Oosting,M.,Franzosa,E.A.,…Xavier,R.J。(2016)。将人类肠道微生物组与炎性细胞因子产生能力联系起来。Cell,167(4),1125–1136.e8。doi:10.1016/j.cell.2016.10.020

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