测量细胞和基因治疗产物的效力

在过去的十年中，细胞和基因疗法（CGT）的发展迅速，现在为传统药物无法充分治疗的疾病提供了有希望的解决方案。监管机构要求对与疾病相关的系统中特定于疾病的生物学活性进行特定生物学活性的效力测定法对CGT产品批准。

什么是细胞和基因疗法？

CGT由各种各样的药产品组成。细胞疗法（包括离体基因疗法）涉及具有相关功能的细胞转移到患者中。细胞可以具有不同的起源，即人（自体或同种），不同的分化阶段，即干细胞或分化细胞，并且可以在遗传上修饰以发挥预期的治疗作用。在转基因细胞疗法中，将功能转烯转染到细胞中离体使用病毒（例如，慢病毒）或非病毒（例如电穿孔）载体。接下来，将修饰的细胞施用给转基因将促进治疗作用的患者。这些疗法的例子包括嵌合抗原受体（CAR）T细胞和转基因的人类干细胞（HSC）。

基因疗法反过来涉及将遗传物质直接施用到患者中，以调节或修改原位体细胞的基因。基因疗法通常靶向良好的遗传疾病。基因增强疗法旨在替代细胞内缺失或异常的蛋白质以调节疾病状态。在这种情况下，转基因通常包含一个DNA序列，需要将其转录为mRNA并翻译成功能蛋白。在基因分解基因疗法中，转基因表达了一个小的RNA（例如，microRNA或小干扰RNA），可降低靶细胞中内源基因的表达以调节疾病状态。可以使用不同的病毒载体（例如腺相关病毒（AAV）或非病毒载体（例如脂质纳米颗粒），可以将治疗转基因传递给患者。基因疗法的一个例子是替代基因脊柱肌肉萎缩。

为什么衡量效力很重要？

与所有药品一样，CGT产品必须符合严格的安全指南，以确保其效率和安全性。CGT产品的效力测定应测量分子，生化，免疫学，表型，物理和生物学特征以及相关的治疗活性或作用机理的预期生物学作用（MOA）。重要的是，CGT产品很复杂，可能依靠两个或多个MOA，在这种情况下，每个MOA都必须单独测量。效力测定可能是体外要么体内在产品生命周期的多个阶段，从早期开发到临床试验的测试至关重要。批次释放测试需要效力测定，以显示构象测试，可比性研究和稳定性测试。这些测试用于证明，在临床调查的所有阶段和市场批准后，只能使用符合这些标准的产品。