在2018年11月在圣地亚哥举行的神经科学协会（SFN）会议上，在九次会议上介绍了真正令人恐惧的海报。这些会话之一的摘要文件长1400页。在试图探索所有这些海报的同时神经科学201910月在芝加哥开始将是一个相当痛苦的主张，在这个科学图书馆中挑出一些创新的研究要容易得多，在这里我们重点介绍了查尔斯·河实验室（Charles River Laboratories）共享的一些海报。

岩石治疗亨廷顿氏病的道路

亨廷顿氏病（HD）是一种主要遗传性和致命的神经退行性疾病，是一种神经系统疾病的一个例子，具有明显的原因（在亨廷顿基因中的一系列延长的CAG重复序列），但事实证明是顽固地抗治疗的例子。在与几个海报之一中合作CHDI在SFN，查尔斯·河（Charles River）强调了他们的共同研究，以开发一种旋转蛋白（岩石）的抑制剂，在HD中过表达的效应蛋白。已显示阻塞岩石途径可促进神经元存活并降低HD细胞模型中的蛋白质聚集，因此找到可以选择性地靶向这些途径的岩石抑制剂，而在中枢神经系统中也是该领域的优先级。

使用基于文献的信息有关已知的岩石抑制剂和基于结构的药物发现方法，查尔斯河进行了铅优化活动，以确定潜在的概念验证（POC）候选者CHDI-00580985，以实现比利时罗马尼亚比分直播有效，选择性和选择性和选择性的目标脑探针。该POC分子将在Charles River的HTT Q175DN KI小鼠模型中进行测试，以评估抑制岩石并获得临床潜力的任何潜在治疗益处。

肺细胞和帕金森氏症

帕金森氏病（PD）的影响超过一千万全世界的人们具有长期神经变性，导致运动问题和痴呆症。在SFN，查尔斯河的PD研究详细介绍了在许多海报上。其中包括与迈克尔·J·福克斯基金会这是资助超过8亿美元的研究，是PD研究的最大非营利性资助者。这些海报研究了PD的各种小鼠模型用称为富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）抑制剂对各种小鼠模型的慢性治疗作用。LRRK2蛋白中的突变增强了激酶活性，并与PD的扩散有关。查尔斯河在海报中调查了LRRK2抑制剂的作用，称为PF-360。在一项研究中，研究人员探索了对称为肺细胞的肺部细胞的经常促成的副作用，这些副作用可能由LRRK2抑制剂治疗而导致。研究人员使用小鼠模型和大鼠模型研究了PF-360的各种剂量效果。他们发现对大鼠的肺细胞没有变化，但注意到在AAV-A53T-C57BL6/J和G2019S小鼠模型中，II型肺炎型的增大率适度增加。

移动副作用，同一团队随后分析了PF-360如何影响这些小鼠模型的帕金森氏症状。在一系列测试中，分析了电动机，免疫学和神经化学表型，研究人员无法通过PF-360给药的良好改善。例如，虽然年轻的G2019S小鼠在使用10 mg/kg PF-360后改善了后肢的突起和缩回，但剂量之间或不同运动量度之间的一致性很小。

这些研究突出了使用PD的小鼠模型完成的创新工作，但也指出了模型之间的比较和进一步的研究的难度，必须进行开发可靠且可靠的模型，从而导致临床结果。

看看SFN的所有查尔斯河的海报这里。