多通跨膜蛋白和技术平台

我们的Claudin18.2是使用VLP和DMM/CHS平台开发的。这两个版本都适合免疫和筛查。但是，VLP版本可能是改善免疫原性的首选。对于准确的亲和力测量，我们建议使用DDM/CHS版本（洗涤剂版本）。

多通跨膜蛋白多次跨越细胞膜，形成多个细胞外结构域。例如，Claudin18.2，CD20和CD133具有两个细胞外回路（ECL），每个ECL具有特定的功能和相互作用。全长可以确保蛋白质构象在生物学上具有相关性，同时使ECL能够完全暴露于理想抗体的筛选。如下图所示，与孤立的细胞外域相比，全长具有活性和相关性。Acro始终强调全长蛋白质，但是药物发现研发工作需要全长的多通跨膜蛋白。比利时罗马尼亚比分直播实际上，当比较时，仅ECL区域的活性比全长蛋白的活性差。Acro致力于提供满足客户需求的高质量和相关产品。

非特异性抗体的影响不可忽视。在VLP和纳米盘平台下使用膜蛋白可能会产生非特异性抗体。我们的两个平台都有相应的同种型控件，用于反向筛分和排除非特异性抗体。膜蛋白-VLP具有同型控制产品（CAT。VLP-NF2P4）。膜蛋白 - 纳米盘具有两种同种型对照产品，其中一种是MSP1D1（CAT。号。APO-H51H3）作为无标签版本的同型控件。如果使用了生物素化的膜蛋白 - 纳米盘，则MSP1D1（CAT。APO-H81Q5）可以用作同种型控件。

纳米盘膜蛋白与洗涤剂稳定的膜蛋白完全不同。首先，原则上，纳米盘膜蛋白组装在天然膜状结构上，并且完全不含清洁剂。这打开了诸如用于纳米盘组装的蛋白质的免疫使用，因为溶解天然细胞膜并损害细胞而受到限制。此外，膜蛋白的纳米盘版本与基于细胞的测定和CAR表达检测兼容。ACRO使用的纳米轴平台已由专利持有人授权，可以在开发过程中充满信心地使用。

Claudin18.2-VLP通过抗Claudin18.2特定抗体进行了测试和验证。通过SDS-PAGE/HPLC/DLS/SEM评估纯度。传统的负染料EM无法查看Claudin18.2是否由于其低分辨率而在VLP上。用抗Claudin18.2特定抗体的结合活性可以确认颗粒上的Claudin18.2的存在。

目前，我们将所有VLP配制的产品存储在-70°C下，并在干冰上运送。我们确实通过冷冻干燥来存储非包裹的VLP产品。VLP免疫主要需要注意辅助剂量的选择，因为VLP本身可以增强免疫原性，这不是常规蛋白质产物的情况。

CD24和PD-1是可溶性蛋白。它们不是多通的跨膜蛋白，因此使用了未开发的VLP。虽然多跨膜蛋白具有疏水性跨膜区域，并且需要嵌入包膜VLP的膜上。VLP和包裹的VLP之间的差异是VLP表面上是否有磷脂双层膜。

如果定制，则预计以VLP格式的膜蛋白需要6-8周。DDM/CHS版本需要对目标多通跨膜蛋白和清洁剂筛选的表达和纯化条件优化，因此开发周期持续超过8周。膜蛋白的定制纳米盘版本需要在DDM/CHS开发时间之上额外花4周。