许多治疗方法可用于癌症患者。有几个因素包括;的类型和阶段病人的癌症,他们的一般健康,治疗选择偏好的影响。
一些可用的治疗方法利用免疫系统——人体的自然防御线感染和疾病,抗癌的功效。
免疫疗法是什么?
免疫疗法(有时也被称为immuno-oncology)是一种类型的癌症治疗,利用人体的免疫系统对抗疾病。某些类型的免疫疗法预防(如癌症疫苗),但大多数是治疗。免疫疗法帮助免疫系统识别、攻击和破坏癌细胞。
这个列表还探讨了不同类型的免疫疗法,每种类型是如何工作的,需要仔细看看批准免疫疗法的一些示例。
1。过继细胞疗法
过继细胞疗法使用免疫细胞来对抗癌症。有两种主要的方法:
- 免疫细胞分离、扩展和重新进入癌症病人
- 免疫细胞是转基因“刺激”他们的抗癌能力,然后重新进入癌症病人
类型的过继细胞疗法
肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗(修改的细胞)
自然产生的T细胞,已经渗透到病人的肿瘤是从肿瘤切除材料,“激活”然后扩大体外。激活T细胞然后re-infused成病人。现在有一个更大的激活细胞的数量,增强机体的抗肿瘤免疫反应。
设计的t细胞受体(TCR)治疗(修改细胞)
在某些情况下,病人的T细胞不能识别一个肿瘤或无法充分“激活”和扩大,这意味着他们不能安装响应来对抗癌细胞。工程细胞疗法可用于解决这一问题。这种方法包括从癌症病人T细胞,修改它们所以他们有了一个新的T细胞受体,使他们针对特定的肿瘤抗原。这两个表面和细胞内蛋白质可以显示作为抗原与主要组织相容性复合体(MHC)表面上的癌症细胞。
当T细胞有能力认识到许多不同的抗原,不同类型的T细胞可以识别转基因具体的抗原目标——这意味着可以个性化治疗个别病人。
嵌合抗原受体(汽车)t细胞疗法(修改细胞)
在这种方法中一个病人的T细胞基因工程来显示合成受体称为嵌合抗原受体或“汽车”。汽车显示antigen-binding片段特定的抗体融合到一个细胞内t细胞信号域。汽车T细胞扩张和注入病人。汽车T细胞能够认识一个较小范围的潜在抗原目标而细胞。
自然杀伤(NK)细胞疗法(修改和未修改的细胞)
几个自然杀伤细胞免疫治疗策略目前正在调查中。而自体NK细胞扩大体外测试在各种癌症的临床试验范围,成功是有限的。这被认为是由于抑制自体NK细胞受体自我MHC类我“匹配”在肿瘤细胞,这个“自我”识别从而抑制NK细胞的活化。
NK细胞的基因改造也正在调查——CAR-NK治疗是目前临床评估,例如。它被认为治疗CAR-NK细胞可以提供几个优势在CAR-T细胞:
- NK细胞很容易孤立和有一个相对较短的寿命——的风险在因此扩张患者是相当低的。
- NK细胞的细胞因子释放被认为是“安全”比汽车发布的T细胞。
- CAR-NK细胞能够引发癌症细胞的溶解程度和CAR-independent的意思。
- NK细胞可以来源于外周血单核细胞,NK细胞系和人类的多能干细胞。相比之下,T细胞用于创建汽车T疗法自体。
2。癌症疫苗
不像细菌和病毒,很容易被我们的免疫系统是“外国”,癌细胞更像是我们的“正常”的细胞——这意味着生成疫苗是更具挑战性。因此,更复杂的方法来开发有效的癌症疫苗至关重要。让我们仔细看看三种类型癌症疫苗。
类型的癌症疫苗
预防
某些类型的癌症,如颈或肝脏,可由病毒引起,这些病毒被称为“oncoviruses”。用于预防或“预防性”疫苗防止病毒感染,导致癌症或导致癌症的发展。他们是为了提醒免疫系统特定的病毒,让它能够识别和攻击病毒之前,能够引起感染。这种类型的疫苗接种健康的个人。
特定的“高风险”类型的人乳头瘤病毒(HPV)与许多类型的癌症包括;肛门、宫颈、阴道、外阴的阴茎,头部和颈部癌症。人乳头状瘤病毒疫苗旨在预防hpv相关肿瘤 。2006年,美国食品和药物管理局(FDA) 通过“加德西” ,首次为宫颈癌预防性疫苗,生殖器癌前病变和生殖器疣,由于人类乳头瘤病毒(HPV)类型6、11、16和18。
慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染可导致慢性肝炎,肝硬化,肝癌(肝癌)。个人一生慢性乙型肝炎病毒感染有25 - 40%患肝癌的风险估计和乙肝病毒的原因至少54%的肝癌病例在全球范围内。世界上第一个环球乙型肝炎病毒疫苗接种程序被启动1984年在台湾。在美国,乙型肝炎疫苗推荐对所有婴儿,儿童和成年人在高感染的风险。
治疗
治疗癌症疫苗管理诊断为癌症患者,旨在根除癌细胞通过加强患者自身的免疫反应。卡介苗(BCG)和sipuleucel-T (Provenge®)治疗癌症疫苗的两个例子。卡介苗是早期膀胱癌患者和批准sipuleucel-T (Provenge®前列腺癌)批准。Sipuleucel-T称为一个自体的细胞免疫治疗通过诱导免疫反应,针对前列腺酸性磷酸酶(PAP)抗原,这是在大多数前列腺癌。
个性化的
只是,个性化个性化neoantigen癌症疫苗。肿瘤可以显示特定的突变而导致的独特的目标。这种疫苗被设计用于开发 这些的存在具体的突变,通过定位产生的新抗原或“neoantigens”。Neoantigens只显示在癌细胞,意义可以针对癌症的免疫反应,避免健康组织,从而减少副作用的风险。
3所示。免疫调制剂
免疫调制剂调节或“调节”免疫系统的活性。Immunomodulating代理可以用来调整活动的水平刺激或抑制免疫系统对抗癌症。免疫调制剂年代可以大致分为四组;检查点抑制剂、细胞因子、受体激动剂和佐剂。
类型的免疫调制剂
检查点抑制剂
检查点抑制剂可以阻止免疫检查点。肿瘤通常操纵这些检查点来保护自己免受免疫系统。通过阻止访问其他检查点分子,检查点抑制剂可以减少免疫抑制的机制——增加癌症和免疫系统的反应促进消除癌细胞。FDA批准了第一个检查点抑制剂,治疗黑色素瘤,2011年。
细胞因子
这些分子使“使者”免疫细胞沟通和协调应对目标抗原。药物开发工作已经指向描述细胞因子,这样我们可以利用他们在巨大的信号网络的角色。一些细胞因子疗法已经获得监管机构批准;的第一个批准是一个叫做α干扰素2细胞因子(IFN - α 2)早在1986年。
受体激动剂
受体激动剂激活途径促进适应性免疫应答。他们工作在两个方面:
- 通过触发杀手T细胞“激活”。一旦激活杀伤T可以直接目标和杀死癌细胞。
- 通过刺激的活动先天免疫细胞。这些细胞可以协调整体与癌症的免疫反应通过显示癌症标记和促进T细胞活动。
佐剂
辅助这个词来源于拉丁语“adjuvare”意思是“帮助”。佐剂工作通过激活先天免疫途径进而刺激免疫反应,促进适应性反应。佐剂可以诱导有关分子模式(抑制)和/或其分子模式(pamp)可以激活各种模式识别受体(PRRs)先天免疫细胞。
4所示。有针对性的抗体
类型的抗体
B细胞产生的抗体是一种保护性蛋白来响应特定的抗原。科学家可以利用抗体来补充患者自身的免疫系统抗体合成“定制”。这些专门针对抗原的抗体通常在表面的大量发现 癌细胞比“正常”的细胞。一些抗体列为“被动”目标肿瘤细胞免疫疗法,因为他们直接涉及免疫细胞。双特异性抗体和trispecific是“活跃”的例子从免疫细胞免疫疗法,因为他们需要帮助。
单克隆抗体(mab)
单克隆抗体是单一的二价分子组成的两个关键地区;一个即变量地区,其目的是绑定到目标抗原的癌症细胞和一个又名常数地区可以结合免疫细胞。在1997年,FDA批准了第一个抗体用于治疗癌症——单克隆抗体美罗华(利妥昔单抗®)用于治疗白血病。许多单克隆抗体疗法现在批准,目标许多癌症包括;大脑,乳腺癌、结肠癌、头颈、霍奇金淋巴瘤、肺癌、黑色素瘤、非霍奇金淋巴瘤、前列腺癌和胃。
抗体药物配合(adc)
一个抗体药物共轭抗体与抗癌药物。的目标和抗体结合癌细胞——“有毒”药物直接输送给肿瘤。这种方法对化疗药物输送“备件”健康细胞的药物的毒性作用,因为它集中在疾病的组织。通过ADC疗法存在乳腺癌,白血病和淋巴瘤。
双特异性抗体
包含两个抗体不同的antigen-binding网站一个分子被称为“双功能”。这种类型的抗体是第一次描述了在1960年和创建相结合即变量从两个独立的区域抗体。一些双特异性抗体设计包括肿瘤抗原结合位点和免疫细胞结合位点——一旦绑定到两个抗原它作为一个“链接”,让附近的肿瘤的免疫细胞。第一个双特异性抗体- blinatumomab (Blincyto®)——在2014年被FDA批准的对某些白血病患者。
5。溶瘤病毒治疗
病毒的传染性病原体感染活细胞的能力,劫持他们的遗传机制,它允许内的病毒复制。
修改版本的病毒可以创建目标和攻击癌细胞。这些是称为“溶瘤病毒”是专门为了目标癌症。病毒能被设计用来降低他们感染正常细胞的能力,也可以用作运载工具,运输治疗有效载荷癌细胞。第一个溶瘤病毒治疗是FDA批准的2015年 T-VEC黑色素瘤的治疗 。
