控制食欲和体重的受体
代谢综合征增加了一个人患糖尿病,心脏病和中风的风险,包括肥胖,高血压和高血糖等疾病。在最近的一项鼠标模型研究中,发表在细胞代谢,UH大学医院(UH),Harrington Discovery Institute和Case Western Reserve University的研究人员通过识别控制食欲和体重的受体来进步,以进一步开发药物来治疗代谢综合征。
“ 2016年,我们的实验室发现了一种称为Asprosin的激素,该激素刺激食欲并通过对下丘脑和肝脏作用来增加血糖水平,”该研究的高级作者Atul Chopra博士解释说,Harrington Discovery Institute的研究人员牛津 - 哈灵顿稀有疾病中心的副主任,参加UH的医学遗传学家,医学副教授,以及Case Western Reserve医学院的遗传学和基因组学。“血液中脂质水平低的个体不会像其他人那样感到饥饿,并且葡萄糖和胰岛素水平较低。”
Asprosin通过激活大脑的关键“饥饿”神经元(称为AGRP神经元)刺激食欲。asprosin通过在称为“受体”的神经元表面结合蛋白质来起作用。为了更好地了解受体的工作方式,人们可能会使用钥匙和锁类比,其中激素是钥匙,其受体是锁。
“通过使用一种称为质谱法的复杂技术,我们确定了蛋白质酪氨酸磷酸酶受体δ(PTPRD)为Asprosin的受体,” Harrington Discustion Institute and Case Western Western Institute and Case Western Reserve Instute and Case Western Reserve Instute and Case Western Reserve Instute and Case Western Reserve School的第一作者Ila Mishra博士说。医学。“小鼠中PTPRD的遗传缺失减轻了食欲和体重,使小鼠对asprosin的食欲刺激作用无反应。换句话说,PTPRD对于Asprosin介导的食欲刺激是必需的。这个结果是我们发现的症结所在。受体对于激素起作用是必要的,并且对于Asprosin控制食欲和体重的能力,该受体是PTPRD。”
允许asprosin激活AGRP神经元并刺激食欲的受体的身份以前是一个谜,这一知识的差距是完全理解这种激素如何工作的障碍。
自从发现阿素蛋白以来,许多研究表明,代谢综合征患者的血曲霉素水平升高,导致体重增加和高血糖。研究小组还看到,通过抑制食欲和血糖,降低了血曲霉素水平,从而导致免受代谢综合征的保护。
Chopra博士说:“将PTPRD鉴定为Asprosin受体为我们提供了开发针对代谢综合症的新治疗的机会。”
Mishra博士解释说:“我们使用了Asprosin受体的发现来开发一种称为受体陷阱的新药。”“这种新药通过隔离血浆asprosin抑制了肥胖小鼠的食欲,体重和血糖水平。从临床角度来看,这意味着这一发现可能会产生针对代谢综合征的全新药物。”
Mishra博士补充说:“此外,我们认为Asprosin除了食欲刺激外还具有更多功能。”“确定这些新功能是我们研究的下一步。”
该团队还计划研究参与Asprosin-PPRD信号传导的细胞内机制,并同时开发PTPRD受体陷阱,以便在代谢综合征患者中使用。
参考:Mishra I,Xie WR,Bournat JC等。蛋白质酪氨酸磷酸酶受体δ用作甲状腺素脂质受体。细胞代谢。2022; 34(4):549-563.e8。doi:10.1016/j.cmet.2022.02.012
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