A key transcription factor in T-cell immunology is crucial to the immune system’s “memory” in recognizing threats it has already faced before – and it may be possible to improve this immunological memory in vaccines, according to a new paper by scientists at the Hackensack Meridian Center for Discovery and Innovation (CDI).

TCF1转录因子本质上是“预编程”的一种特定类型的存储器CD8+ T细胞，称为T中心存储器（TCM）细胞，为它们做好准备快速，稳健地对威胁的反应，即免疫系统以前已经看到的病原体，根据《自然免疫学》杂志上的论文，由CDI的Hai-Hui“ Howard” Xue领导的工作。

该论文指出了一种改善这些细胞“记忆”的方法 - 这意味着可能改善疫苗并在未来与相同病原体的接触中提高免疫反应。

XUE说：“疫苗训练免疫系统以识别威胁而没有感染。”“并非所有疫苗都可以有效地实现免疫力。例如，COVID-19疫苗具有保护性，但存在突破性的情况，并且并不能完全阻止再感染。科学也许能够改变这一点。”

该实验室检查了TCF1如何通过使用动物模型从自然免疫反应中的各个点消融/消除TCF1来调节长期免疫记忆及其召回能力。

因此，XUE实验室的重点是研究TCF1-部署的实际机械作用，以及TCM细胞对召回响应的重要性。Xue和该团队通过此过程证明了TCF1如何充当主监管机构，它可以拉动所有字符串，并保留一切，以便有效地应对先前遇到的威胁。

他们观察到的动力学被多面至分子水平，其中包括：TCF1预先确定响应回忆刺激的TCM转录组变化；TCF1预先确定召回诱导的TCM细胞中的染色质开放能力；TCF1介导静息TCM细胞中的染色质相互作用；TCF1预编程TCM细胞在召回刺激后动员糖酵解；在召回刺激的TCM细胞中ID3诱导上游作用TCF1。

总的来说，主调节剂对身体至关重要，以应对以前看到的威胁，无论是通过感染还是通过疫苗。

该途径是Xue Lab研究兴趣的核心。例如，他和他的团队最近展示了由于不同的原因，幼稚细胞需要TCF1（即保护未刺激的CD8+ T细胞的身份）。

Xue是CDI最近的教职员工之一详细谈论了他今年早些时候的免疫学工作在“ CDI专家”系列中的个人资料中。

他说，最新的论文显示了对未来的重要治疗意义。

XUE说：“我们的目标是利用TCF1和/或其下游组件来优化疫苗设计，以使记忆T细胞具有更强的召回能力，并消除具有更高功效的病原体，包括病毒，包括病毒。”

参考：Shan Q，Hu SS，Zhu S等。TCF1预编程在回忆反应期间中央记忆CD8+ T细胞中糖酵解的动员。NAT免疫。2022：1-13。doi：10.1038/S41590-022-01131-3。

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