西北大学，华盛顿大学和圣路易斯华盛顿大学的研究人员开发了一种新的基于蛋白质的抗病毒鼻喷雾剂，正朝着I期人类临床试验前进，以治疗Covid-19。

新的蛋白质疗法在实验室中设计并精致设计，通过干扰病毒进入细胞的能力来阻止感染。与抗体治疗相比，最高蛋白质具有相似或更大的效力，该病毒与美国食品药品监督管理局（FDA）具有紧急使用授权状态。值得注意的是，顶部蛋白质还中和所有经过测试的SARS-COV-2变体，许多临床抗体未能做到这一点。

当研究人员对小鼠进行治疗作为鼻喷雾剂时，他们发现这些抗病毒药蛋白中最好的最好减少了感染症状，甚至完全阻止了感染。

这调查结果昨天发表了（4月12日）在《科学转化医学》杂志上。

这项工作由西北迈克尔·杰特（Michael Jewett）;华盛顿大学医学院的David Baker和David Veesler；和Michael S. Diamond在Washu。

首先，该团队首先使用超级计算机来设计可以粘在新型冠状病毒表面上的脆弱位点的蛋白质，以瞄准尖峰蛋白。这项工作是最初报告2020年的《科学杂志》。

在新作品中，团队重新设计了蛋白质（称为MiniBinders），以使它们更加有效。小型辅助器同时结合了三个位点，而不是仅瞄准病毒感染力的一个部位，而是使该药物脱离的可能性较小。

Jewett说：“ SARS-COV-2的SPIKE蛋白具有三个结合域，常见的抗体疗法可能只能阻止一种。”“我们的小型插件像三脚架一样坐在尖峰蛋白的顶部，并阻止三个。峰值蛋白与我们的抗病毒之间的相互作用是生物学中最紧密的相互作用之一。当我们将尖峰蛋白和我们的抗病毒治疗方法放在试管中一周时，它们保持联系，从不崩溃。”

Jewett是西北部的化学与生物工程教授麦考密克工程学院和西北部的董事合成生物学中心。珠宝实验室的研究生研究员安德鲁·C·亨特（Andrew C. Hunt）是该论文的联合作者。

由于SARS-COV-2病毒已突变以创建新变体，因此某些疗法在抗击不断发展的病毒方面的有效性降低了。就在上个月，例如，FDA暂停了几种单克隆抗体治疗，因为它们反对BA.2 Omicron Subvariant。

与这些抗体治疗方法未能中和Omicron不同，新的小型辅助器保持着与关注的Omicron变体的效力。通过阻断病毒的峰值蛋白，新的抗病毒药可防止与人血管紧张素转换酶2（ACE2）受体结合，这是感染身体的切入点。由于新型冠状病毒及其突变体变体不能在没有与ACE2受体结合的情况下感染身体，因此抗病毒也应与未来的变异作用。

Jewett说：“进入身体，尖峰蛋白和ACE2受体握手。”“我们的抗病毒阻止了这种握手，作为奖励，对病毒逃生具有抵抗力。”

除了失去有效性外，当前的抗体疗法还带有几个问题：它们很难开发，昂贵，需要医疗保健专业人员来管理。他们还需要复杂的供应链和极端的冷藏，这在低资源环境中通常无法使用。

新的抗病毒解决了所有这些问题。与通过克隆和培养活哺乳动物细胞制成的单克隆抗体相反，新的抗病毒治疗是在大肠杆菌等微生物中产生的，使它们更具生产成本效益。不仅新的疗法在高火中稳定，它可以进一步简化制造并降低临床开发的商品成本，而且还有望自我管理为一次性鼻喷雾剂，从而绕开了对医疗专业人员的需求。

研究人员认为，它可以在药房中获得，并用作治疗感染的预防措施。

参考：Hunt AC，Case B J，Park Y-J等。多价设计的蛋白质中和SARS-COV-2的关注并赋予小鼠感染的保护。2022. doi：10.1126/scitranslmed.ABN1252

本文已从以下内容重新发布材料。注意：材料可能已被编辑有关长度和内容。有关更多信息，请联系引用的来源。