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苦味受体在癌症中起什么作用?
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一个人对苦味的看法是由Tas2rs发起的G蛋白偶联受体最初是在II型味道受体细胞中鉴定(味道)在口中发现。然而,现在已经知道Tas2Rs在整个身体中广泛表达,这表明除了味觉感知外,它们还介导了其他作用。TAS2RS在癌症中的推定功能已经自1970年代以来报道,迄今为止,尚未建立因果关系。


为了确定有关TAS2RS在癌症中作用的知识状态,维也纳大学的研究人员,慕尼黑技术大学的莱布尼兹食品系统生物学研究所和维也纳医科大学分析了使用PubMed和Google Scholar收集的广泛数据。系统评论发表在癌症


捷克葡萄牙直播最近很高兴与两位研究的作者交谈,Agnes Mistlberger-Reiner博士Sofie Zehentner了解有关他们的发现的更多信息。


Laura Lansdowne(LL):您能告诉我们更多有关TAS2RS及其在非过度组织中的表达的信息吗?


Agnes Mistlberger-Reiner(AM-R):自从发现苦味受体以来,二十多年前,在胃肠道及其他许多口腔外组织中也发现了TAS2R,包括气道,心脏,甲状腺,甲状腺,肾脏,胰腺,胰腺,皮肤,睾丸,子宫,子宫,乳房,乳房和大脑以及血液和免疫细胞。


通过苦味化合物激活这些异位表达的TAS2RS与组织特异性的功能反应有关。由于功能响应取决于被激活的细胞类型,因此它们非常多样化。到目前为止,仅研究了一些非气体功能,例如刺激的质子分泌胃顶细胞的质子分泌,一种满足激素的分泌,TAS2RS参与抗炎过程以及钙的细胞内动员,导致钙的释放。气道呼吸细胞中的一氧化氮和抗菌肽。此外,近年来,报告了对抗癌机制的各种影响,我们在系统的综述中对苦味受体在癌症中的作用进行了详细综述。


LL:您能否提供证据表明TAS2RS在致癌作用中起作用的证据?


Sofie Zehentner(SZ):最初,我们发现了文献中下调和上调的证据,尽管各种TAS2R的下调更为普遍。仍然存在一些局限性,对癌症进展的潜在机制以及对癌症进展的影响。然而,检测到的Tas2R的差异表达水平强调了其在致癌作用中的潜在功能作用。正如我们的系统评价中所强调的那样,最近的研究表明,癌细胞中苦味受体的激活主要与抗癌作用相关,而某些TAS2RS的下调与预后不良有关,而过表达过表达的癌症促进作用。这些结果支持我们的假设,即Tas2Rs在癌变中起功能的作用,并且它们的激活在癌症发育和进展过程中抵消了癌细胞的最典型能力,称为癌症的标志,例如避免抑制生长,过度调节细胞能量和细胞凋亡以及凋亡,以及促进入侵和转移能力。因此,TAS2RS的下调可以促进避免由Tas2RS激活引起的抗癌作用。

苦味受体TAS2R10结构的视觉表示

苦味受体TAS2R10的模型的描述。信用:JürgenBehr博士/ leibniz-lsb at慕尼黑技术大学


LL:关于苦味化合物,饮食和某些癌症发生率的味道感知之间的关系有什么了解?


AM-R:基于当前的科学数据,苦味敏感性会影响苦味食物的摄入量,因此无法确认患癌症的风险。为了更好地了解苦味敏感性在癌症风险中的作用,来自多种化合物以及对饮食摄入的定量分析的更详细的感觉评估对于识别但未知的关系是有意义的。此外,需要澄清一下如何将我们在口腔中感知到的苦味的敏感性转化为其他器官的敏感性。需要检查各种苦味物质的吸收和生物利用度的程度,这将具有挑战性,因为各种不同的苦味物质将不同程度的不同苦味受体激活不同程度。此外,缺乏食物中许多苦味物质和浓度的定量数据本身差异很大,具体取决于多种因素,例如多样性,生长区域,气候,加工和食物的制备。因此,在以饮食习惯和/或社会人口统计学因素(例如年龄或性别)为特征的人群中,特定的TAS2R和/或它们的变体是否在癌变中起独特的苦味敏感性,在癌变中起功能的问题,仍然需要阐明。


LL:您能否讨论TAS2RS作为开发新癌症治疗剂的目标的实用性?


SZ目前,我们只能提出假设,因为科学数据是有限的,并且在所有领域仍然需要更深刻的研究。我们建议可以将特定的苦味物质专门运输到肿瘤部位,以激活癌细胞的TAS2R,从而抑制肿瘤的生长。此外,如果将化学治疗剂证明会激活不同的TAS2R,从而导致进一步的抗癌作用通过然而,未知的机制,可以通过适应癌症组织中存在的苦味受体来更具体地管理化学治疗剂。在我们对苦得到受体在癌症中的作用的系统综述,我们想证明苦得到的受体作为癌症疗法的靶标的潜力,从而开始在该领域进行研究。将来,苦受体可能与不同类型的癌症的治疗有关。但是,仍然需要大量研究。


LL:在新闻稿,,,,Veronika Somoza教授指出:“有很多东西可以暗示苦味受体参与癌症的细胞机制,使其成为开发新疗法的有趣靶标。因此,我们打算将来进一步探索苦味受体的功能。


AM-R在项目“改善化学疗法后的癌症患者中均应提高癌症患者的味觉感知”的范围内,我们由维也纳科学技术基金会资助,我们研究了化学治疗剂和HED的作用机理,HED(HED)是一种苦味掩模化合物,在苦味上味觉受体,味觉感知和味觉细胞功能。我们旨在阐明一种新的方法来治疗癌症患者的味觉功能障碍,以改善味觉感知,食物摄入和生活质量。


参考:Zehentner S,Reiner AT,Grimm CH,Somoza V.苦味受体在癌症中的作用:系统评价。癌症。2021; 13(23):5891。doi:10.3390/CANCERS13235891。


Agnes Mistlberger-Reiner和Sofie Zehentner与技术网络执行编辑Laura Elizabeth Lansdowne进行了交谈。捷克葡萄牙直播

认识作者
Laura Elizabeth Lansdowne
Laura Elizabeth Lansdowne
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