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治疗癌症 -  5种免疫疗法
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治疗癌症 - 5种免疫疗法

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治疗癌症 - 5种免疫疗法

癌症患者可获得许多治疗方法。几个因素包含;患者癌症的类型和阶段,他们的总体健康状况和偏好会影响治疗方案。

一些可用的治疗方法免疫系统- 人体对感染和疾病的自然防御线 - 与癌症作斗争。

什么是免疫疗法?


免疫疗法(有时也称为免疫肿瘤学)是一种癌症治疗方法,可利用人体的免疫系统对抗疾病。某些类型的免疫疗法可能是预防性(例如癌症疫苗),但大多数是治疗性。免疫疗法有助于免疫系统认识,攻击和摧毁癌细胞。

该列表探讨了不同类型的免疫疗法,每种类型的工作原理,并仔细研究了一些批准的免疫疗法的例子。

1.收养细胞疗法


收养细胞疗法使用免疫细胞对抗癌症。有两种主要方法
  1. 免疫细胞分离,扩展并重新引入癌症患者
  2. 免疫细胞经过遗传修饰以“提高”其癌症抗衡能力,然后重新引入癌症患者


收养细胞疗法的类型

肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗(未修饰的细胞)

自然发生的T细胞已经渗透了患者的肿瘤
从切除的肿瘤材料中收获,“激活”,然后扩展离体。然后将活化的T细胞重新注入患者。现在有更多的活化细胞可用,从而增强了人体的抗肿瘤免疫反应。

设计的T细胞受体(TCR)治疗(修饰细胞)

在某些情况下,患者的T细胞要么无法识别肿瘤或者无法“激活”并充分扩展,这意味着它们无法安装针对癌细胞的反应。工程TCR疗法可用于解决此问题。这种方法涉及从癌症患者中获取T细胞,对其进行修改使它们武装着新的T细胞受体,使它们能够靶向特定的肿瘤抗原。两个都表面可以显示细胞内蛋白作为抗原附着在癌细胞表面上的主要组织相容性复合物(MHC)上。

尽管T细胞具有识别许多不同抗原的能力,但可以在基因上进行不同类型的T细胞以识别具体的抗原靶标 - 意味着可以对个别患者进行个性化治疗。

嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法(修饰细胞)

在这种方法中,患者的T细胞经过基因设计以显示合成的被称为嵌合抗原受体或“汽车”的受体。汽车显示抗原结合片段与细胞内T细胞信号传导结构域融合的特定抗体的。汽车T细胞被扩展并注入患者。汽车T细胞能够识别较小的潜在抗原靶标与TCR相比。

天然杀手(NK)细胞疗法(修饰和未修饰的细胞)

一些天然杀手型细胞的免疫治疗策略目前正在调查。而自体NK细胞扩展离体已经在一系列临床试验中对各种癌症进行了测试,成功受到了限制。这是想到的由于自体NK细胞上的抑制受体“匹配”自MHC I类在肿瘤细胞上呈现,因此这种“自我”识别抑制了NK细胞活化。

还正在研究NK细胞的遗传修饰 - 例如,目前正在对CAR-NK治疗进行临床评估。人们认为使用Car-NK细胞可以提供几个优点在CAR-T细胞上:

  • NK单元可以很容易地隔离并具有相对较短的寿命 - 风险超过因此,患者的扩张相当低。
  • NK细胞释放的细胞因子被认为比CAR T细胞释放的细胞因子“更安全”。
  • CAR-NK细胞具有通过CAR依赖性和与CAR无关的手段触发癌细胞裂解的能力。
  • NK细胞可以源自外周血单核细胞,NK细胞系和人多能干细胞。相比之下,用于创建CAR T疗法的T细胞必须是自体


2.癌症疫苗


与细菌和病毒不同,这些病毒很容易被我们的免疫系统识别为“外国”癌细胞更类似于我们的“正常”细胞- 这意味着针对它们生产疫苗更具挑战性。结果,更复杂的方法对于开发有效的癌症疫苗至关重要。让我们仔细看看三种类型癌症疫苗。

癌症疫苗的类型

预防性

某些类型的癌症(例如宫颈或肝脏)可能是由病毒引起的 - 这些病毒被称为“癌病毒”。预防或“预防性”疫苗用于预防引起癌症的病毒感染或者为癌症的发展做出贡献。它们旨在提醒免疫系统对特定病毒,以便能够在能够引起感染之前识别和攻击病毒。这种类型的疫苗被给予健康个人。

人类乳头瘤病毒(HPV)的特定“高风险”类型与多种类型的癌症有关:肛门,宫颈,阴道,外阴,阴茎以及头颈部癌症。HPV疫苗旨在防止与HPV相关的癌症
。2006年,美国食品药品监督管理局(FDA) 批准的Gardasil ,由于人乳头瘤病毒(HPV)类型6、11、16和18,宫颈癌,癌前病变和生殖器疣的第一种预防性疫苗。

慢性丙型肝炎病毒(HBV)感染可导致慢性肝炎,肝硬化和肝细胞癌(肝癌)。长期感染HBV的个体患肝癌的终身风险为25-40%,HBV估计会导致所有肝癌病例中至少有54%全世界。世界上第一个通用HBV疫苗接种计划启动了1984年在台湾。在美国,建议所有婴儿,儿童和成人使用丙型肝炎疫苗感染的高风险

治疗性

治疗性癌症疫苗被施用给被诊断出患有癌症的患者,旨在通过增强患者自身的免疫反应来消除癌细胞。芽孢杆菌Calmette-guérin(BCG)和Sipuleucel-T(Provenge)®) 是治疗性癌症疫苗的两个例子。BCG疫苗已批准为早期膀胱癌和Sipuleucel-T患者(Provenge)®)被批准用于前列腺癌。sipuleucel-t被称为自体细胞免疫疗法,并通过诱导免疫反应,靶向前列腺磷酸酶(PAP)抗原,该抗原在大多数前列腺癌中过表达。

个性化

个性化的新抗原癌疫苗就是个性化的。肿瘤可以显示由特定突变导致的独特目标。这种类型的疫苗旨在利用
这些的存在具体的突变,通过靶向产生的新抗原或“新抗原”。新抗原仅显示在癌细胞上,含义免疫反应可以针对癌症,避免健康的组织,从而降低了副作用的风险。

3.免疫调节剂


免疫调节剂调节或“调节”免疫系统的活性。免疫调节剂可用于调整活动水平刺激或者压制免疫系统有助于对抗癌症。免疫调节剂S可以松散分为四组;检查点抑制剂,细胞因子,激动剂和佐剂。

免疫调节剂的类型

检查点抑制剂

检查点抑制剂可以阻止免疫检查点。肿瘤通常会操纵这些检查点,以保护自己免受免疫系统的影响。通过阻止对其他检查点分子的访问,检查点抑制剂可以减少免疫抑制机制- 增加免疫系统对癌症的反应并促进消除癌细胞。FDA批准了第一个检查点抑制剂,为了治疗黑色素瘤,2011年。

细胞因子

这些分子“使者”启用免疫细胞以传达并安装对靶抗原的协调反应。药物开发工作已致力于表征细胞因子,以便我们可以利用它们在庞大的信号网络中的作用。几种细胞因子疗法已经获得了调节剂的批准;这首先要批准的是一种称为Interferon-Alpha 2的细胞因子(ifn-
α 2)早在1986年。

激动剂

激动剂激活促进的途径自适应免疫反应。他们以两种方式工作:
  1. 通过触发杀手T细胞“激活”。一旦活化的杀手T可以直接靶向并杀死癌细胞。
  2. 通过刺激活性先天免疫细胞。这些细胞可以通过显示癌症标记并增强T细胞活性来协调针对癌症的总体免疫反应。


佐剂

辅助术语源自拉丁语“ swuvare”,意为“帮助”。佐剂通过激活来工作先天免疫道路这反过来刺激了一般的免疫反应并促进适应性反应。佐剂可以诱导损伤相关的分子模式(潮湿)和/或与病原体相关的分子模式(PAMP)可以激活先天免疫细胞上各种模式识别受体(PRR)。

4.靶向抗体


抗体的类型

抗体是响应特定抗原的B细胞产生的保护蛋白。科学家可以通过合成“定制”抗体来利用抗体来补充患者自己的免疫系统的力量。这些抗体专门针对的抗原,通常在
癌细胞与“正常”细胞相比。一些抗体被归类为“被动”免疫疗法,因为它们直接靶向癌细胞而无需涉及免疫细胞。双特异性和特异性抗体是“活性”免疫疗法的实例,因为它们需要免疫细胞的帮助。

单克隆抗体(mAb)

单克隆抗体是由一个单特异性二价分子组成的两个关键区域;又名多变的该区域旨在与癌细胞和AKA的靶抗原结合持续的可以与免疫细胞结合的区域。1997年,FDA批准了第一种治疗癌症的抗体- 单克隆抗体利妥昔单抗(利特曲)®)治疗白血病。现在批准了许多单克隆抗体疗法许多癌症包含;脑,乳房,结直肠,头部和颈部,霍奇金的淋巴瘤,肺,黑色素瘤,非霍奇金的淋巴瘤,前列腺和胃。

抗体 - 药物缀合物(ADC)

抗体 - 药物结合物是与抗癌药有关的抗体。这抗体靶标并与癌细胞结合 - 将“有毒”药物直接输送到肿瘤。这种化学治疗药物递送的方法从药物的毒性作用中“备用”健康细胞,因为它集中在疾病组织上。批准的ADC疗法存在用于乳腺癌,白血病和淋巴瘤。

双特异性抗体

包含两种的抗体不同的抗原结合位点分子被称为“双特异性”。这种类型的抗体首先是在1960年代描述的,是通过将AKA变量区域组合起来创建的抗体。一些双特异性抗体是设计为包括癌症抗原结合位点免疫细胞结合位点- 一旦与两种抗原结合在一起,它就会充当“接头”,使免疫细胞保持紧邻的肿瘤。第一种双特异性抗体 - Blinatumomab(blincyto®) - 2014年,FDA批准了某些白血病患者。

5.溶瘤病毒疗法


病毒是能够感染活细胞并劫持其遗传机制的感染剂,可以使病毒在其内部复制。

可以创建改良的病毒版本来靶向和攻击癌细胞。这些被称为“溶瘤病毒”,因为它们旨在专门针对癌症。可以设计病毒以降低其感染“正常”细胞的能力,也可以用作递送车辆,将治疗有效载荷运送到癌细胞。FDA于2015年批准了第一种溶瘤病毒疗法 -
T-VEC治疗黑色素瘤

认识作者
Laura Elizabeth Lansdowne
Laura Elizabeth Lansdowne
总编辑
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