在使用与人尤因肉瘤组织接枝的小鼠的研究中，乔治敦大学医学中心和同事的研究人员已经确定了一条生物学途径，当组织因肿瘤的快速生长而被组织饥饿时被激活，从而允许癌细胞变化，从而使遗传变化如此，从而实现遗传变化。即使接受化学疗法，它们也可以转移到骨骼并繁殖。

科学家鉴定出的途径涉及癌细胞表面的受体，称为Y5R，该受体在介导氧剥夺作用中起作用 - 如果阻塞或关闭氧气剥夺效应，遗传变化将受到限制，从而抑制肿瘤的转移。

该发现出现在2022年4月28日自然通讯。

每年，美国约有200名儿童和年轻人被诊断出患有尤因肿瘤。大约一半的Ewing肉瘤诊断在10至20岁之间；几乎所有的尤因肉瘤病例都发生在白人和西班牙裔人中。如果肿瘤在诊断时已扩散到遥远的区域，则5年生存率为38％，但如果肿瘤扩散到骨骼，生存率下降到8％至14％。

“虽然众所周知，虽然遗传变化在促进癌症的生长中的作用是众所周知的，但启动这些变化的机制尚不清楚，并且缺乏防止它们的策略。”乔治敦大学的生物化学和分子和细胞生物学和该研究的对应作者。“这就是为什么我们鉴定Y5R参与这种遗传改变很重要的原因，因为它为我们提供了一个目标或阻断可能避免癌症基因组进化并导致抗化学疗法的转移性肿瘤的目标。”

当前的尤因肉瘤护理标准涉及全身性杀细胞的化学疗法，这会影响体内所有细胞，从而导致副作用。没有针对遗传改变的治疗方法，用于常规治疗ewing肉瘤，这可能会使毒性较小。特别是，缺乏针对转移性疾病患者的适当治疗方法。

目前有许多针对Y5R的药物，因为它也与调节食物摄入和精神疾病有关。动物研究已成功使用了几种针对Y5R的药物。其中之一用于肥胖症的人类临床试验。但是，它们中的大多数旨在阻止大脑中抑制食物摄入的功能。根据Kitlinska的说法，主要的挑战是设计不跨越血脑屏障的Y5R靶向药物，因为这些作用在癌症患者中是不受欢迎的。

Kitlinska说：“我们将继续在小鼠中进行实验，以试图识别触发ewing向骨骼传播的机制。”“尤因肉瘤中的发现也可能与其他已知具有高表达Y5R水平的癌症类型有关，包括另一种儿科癌，神经母细胞瘤以及常见的成年恶性肿瘤，例如乳腺癌，前列腺和肝癌。”

参考：Lu C，Mahajan A，Hong SH等。缺氧激活的神经肽Y/Y5受体/RhoA途径会触发Ewing肉瘤中的染色体不稳定性和骨转移。纳特社区。2022; 13（1）：2323。doi：10.1038/S41467-022-29898-X

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