给孩子们的游戏“红灯，绿灯”的规则很容易关注：红色总是意味着停止，绿色总是意味着去。但是现在，来自日本的研究人员发现，参与B细胞信号传导的关键蛋白质作为红光作用于健康细胞中的红光和在免疫缺陷细胞中的信号传导至信号传导。

在三月份发表的一项研究中 科学信号传导，东京医学和牙科大学（TMDU）的研究人员揭示了B细胞信号传导中的关键分子CD22在B细胞受体（BCR）信号被损害时从抑制作用转变为激活作用，原因是遗传缺陷导致原因导致原因免疫障碍。

BCR和外国入侵者之间的接触促使B细胞生产抗体，CD22抑制BCR信号，以防止B细胞不适当释放抗体。有趣的是，先前的研究表明，这种抑制是通过CD22与同一细胞上表达的其他因素的结合来调节的。相反，一种称为CD45的蛋白质​​是BCR信号传导的主要激活剂，编码CD45的基因缺陷引起免疫缺陷综合征。

该研究的主要作者Chizuru Akatsu解释说：“ CD45通常会增强BCR信号传导。”“当实验室细胞系中缺少CD45时，BCR信号会大大降低；但是，当CD45缺失时，在小鼠中，信号传导不会受到严重影响，这表明工作中有某种补偿机制。”

为了研究CD22和BCR信号恢复之间的关系，在没有CD45的情况下，研究人员可以连续或短时间内破坏CD22的所有相互作用伙伴的结合，并查看对BCR信号传导的影响。

“结果完全出乎意料，”高级作者Takeshi Tsubata说。“CD22与其配体之间结合的急性破坏不影响缺乏CD45的B细胞中BCR信号传导的恢复，而连续破坏该结合导致BCR信号恢复明显较少。”

事实证明，恢复信号传导的单元格表达异常高的BCR，这是其继续运行相对正常运行的能力。BCR信号传导即使在没有外来抗原刺激的情况下也会在低水平上发生，而这种低水平的稳态信号传导是B细胞发育和存活所必需的。由于BCR是CD22的内源配体，因此连续的CD22与其配体结合促进CD22对稳态BCR信号的抑制。如果BCR信号传导因CD45缺陷等缺陷而损害，则信号缺陷以及CD22的信号抑制会显着降低稳态信号。因此，只有表达高水平BCR的B细胞存活。通过这种机制，CD22自相矛盾地恢复了免疫缺陷型B细胞中的BCR信号传导。

Akatsu说：“这一结果真正有趣的是，它可以指向一种恢复涉及B细胞信号不足患者的免疫功能的方法。”

鉴于存在BCR信号缺陷的免疫缺陷患者中，B细胞和免疫球蛋白存在大大减少，但CD22可能是一个有用的治疗靶标。激活CD22可以帮助恢复B细胞信号传导缺陷患者（例如X连锁agammagloblobloblobloinemia）的B细胞功能。

参考：Akatsu C，Alborzian Deh Sheikh A，Matsubara N，等。通过显影调节CD45 - / - 免疫缺陷B细胞，CD22抑制抑制因子CD22恢复B细胞信号。SCI信号。2022; 15（723）：EABF9570。doi：10.1126 / scisignal.abf9570