谜团是为何对控制中心或核的某些血液癌细胞具有明显奇怪的形状的原因。

这些新的研究发现提供了有关这些癌症的起源和进展的线索，并可以建议在早期诊断和治疗某些白血病的方法。

这些类似于PINCE-NEZ玻璃的中型核中挤压中的核称为pelger-huët异常。它们于1928年首次在显微镜下观察到。检查这种细胞像差长期以来临床实验室诊断白血病和骨髓增生综合征，这是骨髓中一种形成血液的细胞疾病。

尽管血细胞内部的这种结构变化表明可能是癌症，但直到最近的一项研究，没人知道导致它发生的原因。

在日记中细胞干细胞，癌症生物学家报告了这种细胞异常背后的遗传突变的发现。

“即使在基因组医学的时代，许多癌症的主要诊断仍以显微镜下的细胞外观为中心。”说Sergei Doulatov博士，西雅图华盛顿大学医学院血液学科医学副教授，以及最近的Gene研究高级研究员，这是几个机构之间的合作工作。

他说，子宫颈抹片涂片只是癌症筛查的一个例子，这些例子是在患者细胞中寻找不规则形状的核的一个例子。

杜拉托夫（Doulatov）自己的研究兴趣之一是对抗感染的白细胞的恶性肿瘤称为中性粒细胞。他和他的团队想达到这些癌症的分子根。他们认为某种东西潜伏在更原始的祖细胞或干细胞的基因组中，这些祖细胞继续产生血细胞谱系。

是什么决定了这些祖细胞的命运，导致癌细胞的出现，而不是正常的嗜中性粒细胞？尽管它们仍处于多功能状态并能够引起各种血细胞类别中的任何一种，但中性粒细胞，红细胞或血小板的祖细胞称为髓样细胞。

髓样细胞本身有时会显示出异常的癌前变化。这项最新研究的研究人员能够怀疑核层固定层B1的丧失，该核层固定在5Q上编码。它经常在从异常生长的髓样组织中检查的细胞中删除。这项研究的证据表明，这种损失在畸形核中是故障。

Doulatov解释说：“层粘连是在细胞核内部排列的蛋白质，并在遗传性疾病中突变 - 著名的后代，加速衰老的障碍。”肿瘤中的层粘连蛋白蛋白的产生通常也失调。

研究人员指出：“我们表明，核层状B1的丧失会诱导核形态和人类造血[血液形成]与恶性肿瘤相关的缺陷。”

他的小组继续详细介绍了Lamin B1缺乏症改变了基因组组织。这反过来又导致了形成血液的干细胞的扩张，偏向于它们成为髓样的偏倚，由于DNA损伤缺陷而引起的基因组不稳定性以及其他为癌症奠定了阶段的问题。

他们还表明，患者髓样癌前生长细胞中的异常核与跨Lamin1 B1区域的5Q染色体上的缺失有关。

研究人员说，层层B1损失既需要且足以引起pelger-huët异常。科学家还能够通过基因组的组织将这种异常核形状与祖细胞和血液形成干细胞命运的确定联系起来。

研究人员称，该研究还暗示核层粘连蛋白B1是血液形成干细胞，基因组完整性和核形态学中细胞命运规范的主要调节剂。

Doulatov在总结最近的发现时说：“我们表明层固定层的删除会导致干细胞功能，核形状和白血病进展的变化。我们的研究发现了癌症中的层粘连蛋白突变，并证明这些突变是造成困惑并帮助病理学家在过去一个世纪中认识到癌症的奇特形状的核的原因。”

在白血病护理的未来，最新的基因组发现及其对血液形成细胞异常转化的后果可能很重要。研究人员说，这些变化的存在可能是早期的癌症生物标志物，其检测可以允许早期诊断和治疗白血病。

参考：Reilly A，Philip Creamer J，Stewart S等。髓样肿瘤中的层粘连蛋白B1缺失会导致核异常并改变造血干细胞功能。细胞干细胞。2022. doi：10.1016/j.stem.2022.02.010

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