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炎症组织损伤的潜在治疗靶点
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伊利诺伊大学芝加哥大学的科学家使用了他们设计的蛋白质纳米颗粒,已经确定了两种不同的中性粒细胞亚型,发现其中一种亚型可以用作炎症性疾病的药物靶标。

嗜中性粒细胞是一种有助于抵抗感染,清除死细胞碎屑和治愈组织损伤的白细胞。但是,对于由慢性炎症引起的健康状况的患者,例如关节炎或克罗恩病,或过度炎症,例如败血症,中性粒细胞的作用可能是有害的。在研究中已经描述了中性粒细胞,也有助于组织损伤 - 双刃剑的炎症剑。不幸的是,靶向嗜中性粒细胞的炎性疾病的当前药物抑制了其所有作用,包括其抗感染和愈合功能。


UIC团队是第一个将中性粒细胞表征为两个子集的人。


“Understanding the differences between these neutrophil subsets opens the door for more research on treatments that address inflammatory diseases without increasing patients’ risks of infections,” said study author Kurt Bachmaier, assistant professor in the department of pharmacology and regenerative medicine at the College of Medicine, who led the research.


Bachmaier和他的同事首先使用了由一种称为白蛋白的蛋白质配制的纳米颗粒平台,以分析骨髓,血液,脾脏和肺组织的中性粒细胞如何与纳米颗粒相互作用。他们发现,一些中性粒细胞通过一个称为内吞作用的过程将白蛋白纳米颗粒带入细胞,而另一些则没有。


科学家将纳米颗粒视为ANP-HIGH的亚型标记为白蛋白纳米颗粒高。未吸收白蛋白纳米颗粒的中性粒细胞被标记为ANP-LOW。


对白蛋白纳米颗粒的进一步研究表明,亚型具有不同的细胞表面受体,并且在其有用的能力杀死细菌及其促进炎症的有害潜力方面在功能上是不同的。ANP-Heghneutrophils无助于杀死细菌,而是产生了过多的活性氧和炎性趋化因子和细胞因子,这会导致炎症性疾病。


由于ANP高的中性粒细胞也是捕获纳米颗粒的中性粒细胞,因此科学家使用白蛋白纳米颗粒进行了巧妙的实验来提供药物治疗。他们用抗炎药填充纳米颗粒,并用败血症给小鼠施用。他们发现,用吸毒的纳米颗粒处理的小鼠减少了组织炎症的迹象,但保留了中性粒细胞的宿主防御。


“白蛋白纳米颗粒充满了药物,特别与ANP高的中性粒细胞结合,并将其货物卸载到细胞中,将其停在轨道上,” Bachmaier说。“我们发现不仅在小鼠中,而且在人类中也发现了ANP高的中性粒细胞,开放了中性粒细胞亚群特异性靶向治疗人类炎症性疾病的可能性。”


“科学可能有点像魔术 - 仅针对ANP高的中性粒细胞,我们停止了失控的炎症,同时保留了这些类似Janus的细胞的细菌抗炎,” Schweppe Family的高级作家Asrar Malik说。杰出教授兼药理学和再生医学系主任。


参考:Bachmaier K,Stuart A,Singh A等。白蛋白纳米粒子内吞嗜中性粒细胞的子集,用于精确治疗炎症组织损伤。ACS纳米。2022; 16(3):4084-4101。doi:10.1021/acsnano.1C09762


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