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“清洁”化学疗法的血液以减少副作用
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对于癌症患者,化学治疗药物的肿瘤功率是双刃剑。尽管许多癌症药物杀死了肿瘤细胞,但它们在整个血液中也会损害健康的细胞。


“化学疗法剂的主要局限性是只有很小的部分是靶向肿瘤。”Dieter Haemmerich博士,D.Sc。,教授达比儿童研究所儿科系在南卡罗来纳州医科大学(MUSC)。“因此,有副作用包括对心脏的损害。”


但是,如果您可以“清洁”化学治疗药物的血液以减少其有害副作用,该怎么办?


“化学疗法剂的一个主要局限性是只有很小的部分是其靶向肿瘤。因此,有副作用包括对心脏的损害。”- Dieter Haemmerich博士,D.Sc。


Haemmerich领导的MUSC研究团队在2022年3月发表的一篇文章中,报告说,它已经开发了一种设备,以从癌症治疗后从循环中去除过量的化学治疗药物。使用此设备,团队在治疗后一小时将30%的管理药物删除。开发设备的种子资金由高昂的创新提供 - 高奖励赠款南卡罗来纳州临床与转化研究所s试点项目计划


Haemmerich和他的同事,包括凯瑟琳·托姆布利(Katherine Twombley),小儿肾脏病原科儿科学系的教授,专注于阿霉素(DOX),后者是成人和儿童中使用最广泛的化学疗法药物之一。


DOX也被称为心脏有毒。这种毒性在小儿患者中尤其有害,因为任何导致的心力衰竭都会对孩子的余生产生负面影响。在一个2006临床试验,DOX降低了白血病儿童的心脏功能,需要类固醇治疗以减少其破坏性作用。


尽管对心脏的毒性,DOX还是一种流行的化学疗法药物,因为它在阻止癌细胞分裂方面非常有效。


“阿霉素通过基本破坏DNA来起作用,”尤里·彼得森(Yuri Peterson)博士,一位副教授药物发现与生物医学科学系比利时罗马尼亚比分直播在MUSC药学院和该文章的作者。“这对于治疗癌症很有用,但也可能导致靶向副作用,例如头发和骨髓丧失。”


更精确地将DOX靶向肿瘤部位的最新努力包括将其封装在温度敏感的纳米颗粒内。这些微小的颗粒在正常体温下完好无损,并将药物通过血液传递到肿瘤。在那里,可以用探头将它们加热到大约105华氏度,以释放其DOX货物。


但是,该技术有其自身的局限性。当在肿瘤部位施加热量时,只有一小部分管理的纳米颗粒释放其货物。一旦纳米颗粒在体内分解(可能需要一个小时的时间),其余药物就会进入血液,然后会引起副作用。


“每种药物的最大耐受剂量您都无法超越。。”- Anjan Motamarry博士


MUSC研究团队希望通过开发一种可以在治疗后去除剩余DOX的设备来改善这种技术的结果。


研究人员使用啮齿动物的癌症模型注入了热敏的DOX纳米颗粒,并在肿瘤部位施加了热量以释放DOX。治疗后,他们首先将其通过加热元件将纳米颗粒释放出药物,然后通过活化的碳过滤器将其从血液中清除,然后再将药物从血液中清除,然后再将其从血液中清除,然后再将其释放到啮齿动物的循环中。


玛丽莎·沃尔夫(D.V.M.),MUSC比较医学系的副教授,有助于开发手术方法,以将啮齿动物小血管中的导管植入导管,以使血液通过过滤装置。


Krishna Ramajayam博士是MUSC小儿心脏病学实验室的博士后研究员,在过滤设备中设计了加热元件,并支持了用于监测药物释放和过滤的成像研究。


Ramajayam说:“由于设备受到计算机的控制,因此您可以非常精确地加热以确保释放该药物。”“对我来说,最令人兴奋的部分是解决药物的分娩和去除,这将极大地改善患者的生活质量。”


重要的是,小组还开发了一种实时检测血液中药物水平的方法,以确保有效去除药物。


“By imaging the blood before and after filtration, we can actually predict how much drug is being removed in real time in the clinic,” said Anjan Motamarry, Ph.D., who completed work on the study while a doctoral student in Haemmerich’s lab before transitioning to a job in industry. “This would be very useful information for a clinician who needed to make a decision about when to stop filtration.”


“对我来说,最令人兴奋的部分是解决药物的分娩和去除,这将极大地改善患者的生活质量。”-Krishna Ramajayam博士


减少患者暴露于剩余的化学疗法药物中,可以使他们更快地恢复,并且副作用较少。它还可以使他们能够在将来接受更多的化学疗法周期,以防杀死癌细胞的其他治疗。


Motamarry说:“每种药物都有最大的耐受剂量,您无法超越。”“由于我们要在治疗后去除剩余的药物,因此,如果第一个周期不够,您实际上可以额外给予额外的剂量,如果未去除药物,则不可能。”


通过设备过滤血液也导致心脏中的DOX降低了几乎三倍,如使用质谱法测量MUSC药比利时罗马尼亚比分直播物发现核心。彼得森(Peterson)和托马斯·本顿(Thomas Benton)博士在研究时是MUSC的博士生,他进行了测量。


这些有希望的结果表明,新装置可以减少心脏中的副作用,这可能是由化学疗法引起的,但是需要更多的研究来确认这一希望。


Haemmerich说:“如果您为心脏提供较少的药物,您可能会产生更少的副作用。”“我们的下一步是在长期动物肿瘤研究中使用这种方法后直接测试心脏的功能。”


他们设备的进一步改进可能有一天可以提高儿童和成人化学疗法的有效性和安全性。


Motamarry说:“任何人都很难接受化学疗法。”“这是我们至少可以做到的,使他们更容易。”


参考:Motamarry A,Wolfe AM,Ramajayam KK等。肿瘤递送后,体外去除热敏脂质体阿霉素从全身循环中,以降低毒性。癌症。2022; 14(5):1322。doi:10.3390/CANCERS14051322


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