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Kisspeptin激素减少NAFLD鼠标模型中的肝损害
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根据新的Rutgers研究,一种触发青春期并控制人类生育能力的激素可能是针对非酒精性脂肪肝病的一种治疗方法。


这项研究,出现在临床调查杂志,提供有力的证据表明,自然发生的激素亲肽素的修饰版本可用于治疗非酒精性脂肪肝病(NAFLD)。在全球范围内,NAFLD是影响儿童和成人的慢性肝病最常见的形式,与肥胖和2型糖尿病的兴起有关。


NAFLD被称为“沉默”疾病,因为它以很少或没有症状开头。它始于肝脏中脂肪的积累,导致一种称为“脂肪肝”的疾病。随着疾病的恶化,肝脏发炎,导致非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。接下来是纤维化和肝硬化,肝脏被伤痕累累,不可逆转地受损。肝硬化患者的一部分也将患上肝癌。目前,尚无批准的治疗纳什的治疗疗法。


Rutgers Robert Wood Johnson医学院医学系的副教授Moshmi Bhattacharya研究首席研究员Moshmi Bhattacharya花了15年以上在健康和疾病中研究Kisspeptin。亲吻肽,由Kiss1吉恩(Gene)在宾夕法尼亚州的好时被发现,并以标志性的好时巧克力“ Kisses”命名。除了在青春期开发和维持生殖功能中发挥关键作用外,Kisspeptin还与食欲和性吸引力有关。


Bhattacharya与Rutgers Robert Wood Johnson医学院儿科学副教授Andy Babwah一起发起了这项研究,以破译在健康和肥胖的情况下,在肝脏在肝脏中的作用。该研究的第一作者Stephania Guzman是博士学位。Rutgers分子生物科学研究生计划的候选人。这项合作研究还包括英国伦敦帝国学院的Waljit Dhillo领导的研究人员。


研究人员为小鼠提供了一种高脂,高糖的“西方”饮食,以诱导肥胖和NAFLD。该研究表明,赋予这些小鼠的吻肽可以保护它们免受脂肪肝,NASH和纤维化的发展。Kisspeptin通过约束其受体(一种称为Kiss1r)的蛋白质来起作用。该研究还表明,当Kiss1R从肝细胞中删除时,Kisspeptin无法发挥作用,而西方饮食中的小鼠会产生脂肪肝。这些实验发现了亲吻肽与肝脏脂肪和纤维化的减少之间的强大关系。


研究发现:

  • 亲吻肽有助于减少肝脏沉积的脂肪,并逆转更多晚期疾病。
  • 现在已经了解了亲吻肽在肝脏中起作用的机制。
  • 人类NAFLD患者和NAFLD小鼠模型中的血亲肽水平发生变化。


“这项工作表明Kisspeptin受体信号通路在NAFLD中具有潜在的治疗作用,” Rutgers Robert Robert Wood Johnson医学院的肝病学总监,杰出的医学教授Vinod K Rustgi说。“它通过防止肝脏中脂肪的发育并减少炎症和纤维化来做到这一点。因此,它有可能有利地影响全球数百万患者的健康和生活。”


参考:Guzman S,Dragan M,Kwon H等。靶向肝亲肽受体在小鼠模型中改善非酒精性脂肪肝病。J Clin Invest。2022. doi:10.1172/jci145889

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