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阿尔茨海默氏病的潜在生物标志物也可以作为药物靶标
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LSU Health New Orleans神经科学卓越中心和Karolinska Institutet的研究人员发现,阿尔茨海默氏病诊断的潜在生物标志物也可以作为治疗靶点。检查从主观障碍到诊断阿尔茨海默氏病的认知障碍患者的脑脊液样品,他们发现专门脂质介质介质的特征转变为从促疾病到促炎性疾病。探索性研究的结果发表在Springer Journal,细胞和分子神经生物学, 可用的这里


专门的脂质介质是由DHA和EPA等多不饱和脂肪酸组成的生物活性化合物。它们是信号分子,可调节广泛的细胞反应,包括细胞生长和死亡以及感染和炎症。专门的脂质介质具有独特的特性和在炎症中的作用。促炎性脂质介质会促进炎症,并促脂质脂质介质解决炎症。


阿尔茨海默氏病(AD)需要几年或更长时间才能发展成痴呆症,而神经炎症是重要的早期贡献者。在此期间,主观认知障碍(SCI)和轻度认知障碍(MCI)可用作严重程度增加的中介诊断。这项研究的人群由136名参与者组成 - 53名SCI,43个具有MCI的参与者和40个参与者,有40个参与者,以及阿尔茨海默氏病的诊断。研究人员评估了参与者脑脊液(CSF)样品中的22种脂质,包括促脂质脂质介质,促炎性脂质介质,前列腺素,其脂肪酸前体和中间衍生物。神经保护D1(NPD1),由Bazan实验室发现,是研究的脂质介质研究的之一。


研究小组发现,促溶解脂质介质的水平与认知障碍的严重程度相关 - 严重程度越大,解决炎症的脂质介质的水平越低。他们还发现认知障碍的严重程度与促炎性脂质介质之间存在关系 - 认知障碍的程度越大,促进炎症的脂质介质的水平越高。


“基于这些发现,除了神经元,星形胶质细胞和小胶质细胞外,我们还将工作扩展到脑细胞特异性靶标,以及其他新型的保护信号,这将使我们能够探索放慢AD的发作。”,博士,博伊德教授兼LSU Health New Orleans神经科学卓越中心的主任。“为此,我们建立了10-X基因组学,不仅破译了基因,而且还涉及早期疾病状态的表观基因组学。由于CSF脂肪组的变化与详细的临床和放射学AD患者状况密切相关,因此我们认为所研究的事件正在揭示大脑健康的新基本机制。我们方法的独特性是,我们发现了针对这些机制并可能成为治疗学的机制,更重要的是,我们发现了分子。”


LSU Health New Orleans研究团队的其他成员包括Drs。Khanh V. Do,Bokkyoo Jun和Marie-Audrey I. Kautzmann。最近在Karolinska Institutet完成博士学位的Ceren Emre在大流行前八个月在LSU Health New Orleans神经科学卓越中心工作了八个月。Karolinska Institutet的其他研究人员包括Drs。Erik Hjorth,Ying Wang,Makiko Ohshima,Maria Eriksdotter和Bazan的主要合作者Marianne Schultzberg高级教授。


参考:Do KV,Hjorth E,Wang Y等。阿尔茨海默氏病中脂质介质的脑脊液谱。细胞摩尔神经生物学。2022. doi:10.1007/S10571-022-01216-5


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