研究人员加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心和他的同事们发现,添加一次药物通常用于治疗精神分裂症与传统放疗有助于提高整体的生存与胶质母细胞瘤老鼠,最致命、最难治性脑瘤。

这一发现,5月1日发表在美国国家科学院学报》上,表明结合放疗和药物三氟啦嗪不仅目标胶质母细胞瘤细胞,也有助于克服这个积极的抵抗治疗常见形式的癌症。结果可能是有前途的疾病,患者平均存活时间是只有12到18个月后诊断。

辐射治疗癌症患者的一部分和最有效的治疗方法之一。在许多情况下,它可以帮助治愈这种疾病。但在胶质母细胞瘤,通常肿瘤细胞对放射治疗产生耐药性,因为辐射本身可以引起“表型转换,这一过程某些肿瘤干细胞变成tumor-producing细胞,导致癌症的重新出现。

”,而放射治疗是为数不多的治疗延长生存在胶质母细胞瘤患者中,辐射就很少在治疗这种疾病在我们的模型,因为我们正在处理高度侵略性的肿瘤,”说,该研究的资深作者,弗兰克Pajonk博士的放射肿瘤学教授加州大学洛杉矶分校的大卫格芬医学院和的一员琼森癌症中心。“三氟啦嗪药物本身并不做太多,但是我们发现当你把他们,他们变得高效。重要的是,这种药物不会使敏感细胞辐射,而是防止抗神经胶质瘤干细胞的发生。”

加州大学洛杉矶分校的研究人员一直在探索新的方法来防止胶质母细胞瘤肿瘤细胞通过添加抗辐射药物治疗方案,传统上被用于其他目的。

找出是否有现有的药物,可能会干扰辐射诱导表型转换,团队筛选了超过83000种化合物在加州大学洛杉矶分校的共享资源。他们能够识别出近300种化合物,包括多巴胺受体拮抗剂三氟啦嗪,有可能阻止表型转换,提高放射治疗的疗效。

一旦三氟啦嗪被确认,它是测试小鼠patient-derived原位肿瘤。研究小组发现,当与辐射,结合使用三氟啦嗪成功推迟肿瘤的生长并显著延长总生存的动物。

结合放疗和三氟啦嗪扩展在100%的老鼠生存超过200天,67.7天相比对照组只接受辐射。

“许多临床胶质母细胞瘤的研究报告相当小的增加总体存活率在老鼠中,很少对患者转化为效益,“Pajonk说,世卫组织还的一员伊莱并广泛的加州大学洛杉矶分校的再生医学和干细胞研究中心。“但是这里我们看到激烈的影响总体存活率的提高,我发现非常令人鼓舞。它给了我们希望,这些都是要转化为人们的利益。”

团队计划今年夏天开始临床试验患者复发胶质母细胞瘤测试使用多巴胺受体拮抗剂和放射治疗。

“我想我们可以找到治疗的结合与辐射非常的病人,可以做得很好,”合著者莱亚Nghiemphu说,临床神经病学副教授格芬医学院的首席研究员在即将到来的临床试验。“下一步是看到如果我们能阻止人类抵抗辐射。”

这项研究的部分资金由美国国家癌症研究所和美国国立卫生研究院的大脑专业卓越计划的研究,或孢子,加州大学洛杉矶分校,这有助于推进工作的预防、诊断和治疗脑部肿瘤。

该研究的第一作者是Kruttika Bhat, Pajonk的实验室做博士后研究。其他作者穆罕默德日本米酒,Erina Vlashi,范Cheng Sara Duhachek-Muggy克劳迪娅Alli,加勒特,保罗•梅迪纳凌他,罗伯特•Damoiseaux Matteo佩莱格里尼,内森·Zemke盖Cloughesy博士,Linda Liau博士和哈雷Kornblum),加州大学洛杉矶分校。

参考:Bhat,et al。(2020)多巴胺受体拮抗剂三氟啦嗪预防表型转换和改善生存胶质母细胞瘤的小鼠模型。PNASDOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1920154117

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