我们的免疫系统在保护我们身体的疾病和感染中起着至关重要的作用,通过对抗我们体内的侵略者来免受疾病和感染的影响……但是当我们自己的细胞成为问题的根源时,就像在癌症中一样,那又如何呢?
免疫系统和癌症如何相互作用
为什么免疫系统不会杀死癌细胞?
简短的答案是,这很复杂!
免疫系统有两个臂…
1
先天免疫系统提供了快速反应
自适应免疫系统更具歧视性,并且具有
2
先天免疫系统中的许多细胞产生细胞因子或直接与其他细胞相互作用以激活适应性免疫系统。
先天免疫
自适应免疫
免疫系统通过识别外国抗原将非自我与自我区分开来。
在癌细胞中,突变可以导致肿瘤特异性抗原的表达,改变蛋白质的量,加工和随后的抗原呈递,所有这些都可以通过我们的免疫系统导致其鉴定为非自身的鉴定。这被称为免疫监视1
但是,有证据表明2围绕肿瘤细胞(包括免疫细胞和免疫调节剂)的环境在确定哪些细胞继续发展为肿瘤方面起着重要作用。免疫原性的肿瘤细胞可能未被发现,因此被选择。这被称为癌症免疫程序
肿瘤细胞还可以为自己的利益而颠覆免疫系统……
肿瘤抗原特异性助手和细胞毒性T细胞
产生促炎性细胞因子和其他因素
抑制细胞种群的积累,抑制而不是促进免疫力3
在炎症中,作为对肿瘤细胞的先天反应的一部分,血管生成可能会随着人体试图自我修复而增加。但是,这些新血管的形成为任何可能逃避免疫检测的肿瘤细胞创造了理想的环境
为他们提供良好的血液供应,以促进肿瘤生长。
如果癌症到达骨髓,这是免疫细胞的重要生产中心,它可以直接削弱免疫系统。
转移的链接
免疫系统已与减少和增强转移性扩散有关。
原发性肿瘤的生长诱导免疫反应,可能不足以破坏原发性肿瘤,但可防止其他肿瘤的生长,称为
伴随的免疫力。4
因此,通过手术去除原发性肿瘤,可以解除转移性生长的抑制,从而促进继发性肿瘤生长。
癌症治疗对免疫系统的影响
一些旨在杀死癌细胞的治疗方法还可以通过杀死免疫细胞或降低其生产率来暂时削弱免疫系统。5
化学疗法
杀死分裂的细胞
靶向癌症药物
旨在利用癌症和正常细胞之间的差异
放疗
损害细胞内的DNA
高剂量类固醇
减少炎症,肿瘤诱导的反应和其他疗法的副作用
劫持免疫系统治疗癌症:免疫疗法
癌症治疗的最新进展利用并利用患者自己的免疫系统破坏癌细胞并补充常规疗法。6
疫苗
抗体疗法
T细胞疗法
该针对自适应免疫系统…
…或更普遍的免疫疗法
T细胞疗法
T细胞疗法
随着肿瘤细胞继续获取突变,癌症的疫苗可能具有挑战性
免疫逃生,
肿瘤微环境可以免疫抑制。7
长期暴露于抗原的T细胞可以上调抑制性分子(例如,PD-1)8抑制他们的激活,有时称为
“耗尽”的T细胞表型。
检查点抑制剂
因此,阻止这些抑制性分子显示出巨大的希望,9
但是还有很长的路要走。
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