抗原漂移与抗原移位
作为宿主病原体武器竞赛的一部分,无论是从以前的感染还是通过疫苗接种获得的免疫力,病毒正在不断发展以逃避宿主免疫反应。
许多人获得年度流感疫苗,希望它能保护他们免受当年的季节性流感暴发。但是,不能保证预测的菌株实际上是那一年的菌株。即使进行了仔细的研究和概率建模,对于选择菌株以纳入年度疫苗的制造商来说,涉及一定程度的受过良好的猜测。还有头痛的主要罪魁祸首?抗原漂移和抗原转移。
什么是抗原漂移?
抗原是由宿主免疫系统识别为异物并诱导免疫反应的分子。因此,在流感病毒的情况下,它们通常是表面蛋白,例如血凝素(HA)或神经氨酸酶(NA)。
抗原漂移是一个自然过程,在复制过程中,突变(错误)在编码抗原的基因中发生,这些抗原以它们出现在免疫系统中的方式改变(抗原性变化)(图1)。并非所有遗传突变都会导致抗原变化,具体取决于1)三重态代码(非编码变化)或2)如果它们产生的变化不会影响免疫系统识别的蛋白质区域。
如果这些变化降低了病毒的生存,它们将是选定反对并从人口中丧生。如果他们没有效果或提供益处,例如免疫逃避,那么它们可能会持续存在,甚至可能在人群中传播,具体取决于其他相关的变化。
即使宿主以前没有遇到过该特定病毒,过去可能会从感染或疫苗接种中伴有密切相关病毒的疫苗接种。
图1。抗原漂移的表示,从而在免疫系统中可能出现病毒的变化改变。
什么是抗原转移?
图2。流感病毒的结构。
流感具有负面意义。RNA基因组,由核蛋白封装,由八个片段组成(图2)。由于其分割性质,流感病毒可以交换其基因组的整个部分。如果该节段编码由宿主免疫系统靶向的流感抗原(例如HA或NA),则称为抗原移位,可以从根本上改变宿主免疫系统识别病毒的能力(图3)。
流感A负责人类的大多数季节性和大流行流感暴发。作为一级表面抗原,HA和NA类型被纳入流感A型病毒菌株的命名方案(例如A/Perth/16/2009(H3N2))。当发生抗原转移时,H1N1病毒和H3N2病毒可能会相互作用以产生H1N2病毒和H3 N1病毒。
图3。不同菌株之间产生新病毒的不同菌株之间的基因组段重新分配(抗原转移)的表示。
抗原漂移与抗原转移:表
特征 | 抗原漂移 | 抗原转移 |
机制 | 复制过程中的小突变会导致编码抗原的基因变化。 |
病毒交换其基因组的整个部分,导致抗原基因的变化。 |
基因组的变化 | 小或点突变。 |
基因组切片的大变化。 |
结果 |
可以帮助病毒逐渐发展并逃避免疫系统。 |
可以产生全新的病毒菌株。 |
抗原漂移与抗原转移的后果是什么?
从以前的感染或疫苗接种到感染具有抗原漂移的流感菌株,个人可能具有部分免疫力。然而,抗原转移会产生新的谱系,因此,在整个人群中,免疫力通常非常差。最后,大流行几乎总是抗原转移事件的结果。
大流行疫情已经通过历史记录,其中较新的疾病归因于特定的亚型(表1中总结)。
流感病毒表面蛋白类型决定了该病毒可以与可能感染的宿主物种相互作用的受体类型。
已知流感病毒传播动物由于某些菌株会感染多种物种。猪是人类中流感菌株的常见中间宿主,它们的呼吸道中具有α2,6受体,以及诸如具有α2,3受体的鸟类等物种。这是因为猪是唯一具有受体类型的哺乳动物物种,因此容易受到一种受体类型的影响,并能够在一种动物中生产禽和人流感病毒。这也意味着猪是用于抗原转移病例的常见混合锅。
一种可能感染鸟类但无法感染人类的高度致病性菌株,可能会像猪一样感染中间宿主,同时与可能感染人类的低致病性菌株一样。高度致病的应变可能会与低致病性菌株和VOILA交换 - 一种高度致病的菌株,可以感染人,提示新的大流行!
日期 |
大流行/描述的名称 |
估计死亡 |
涉及亚型 |
1510 |
从非洲开始,向北前往整个欧洲和波罗的海国家。攻击率极高,但死亡人数很低,据说仅限于幼儿。 |
低的 |
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1557-1558 |
全球参与和从亚洲传播到欧洲的第一个流感大流行。高度致命的,死亡记录为“胸膜炎和致命的腹膜”。还记录了孕妇的高死亡率。 |
高的 |
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1580 |
流感大流行起源于亚洲,传播到非洲,然后蔓延到欧洲。疾病率高。 |
8000在罗马,西班牙城市被摧毁 |
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1729-1730 |
全球流感大流行。 |
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? |
1761-1762 |
起源于美洲,于1762年蔓延到欧洲和全球各地。首先要由多位观察家研究,他们在学识渊博的社会以及通过医学期刊和书籍中相互交流。流感在临床上的特征比以前更大,因为医生仔细记录了对一系列患者的观察结果,并试图了解后来被称为该疾病的病理生理学。 |
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1780-1782 |
全球流感。 |
? | ? |
1830-1833 |
从中国开始,海上向南传播到菲律宾,印度和印度尼西亚以及整个俄罗斯进入欧洲。到1831年到达美洲。总体而言,攻击率估计为人口的20-25%,但死亡率并非异常高。 |
并非异常高 |
? |
1857-1859 |
全球流感大流行。 |
? | ? |
1889– 1890年 |
亚洲或俄罗斯流感。 |
百万 |
H3N8或H2N2 |
1918-1920 |
西班牙流感。 |
20至1亿 |
H1N1 |
1957- 1958年 |
亚洲流感。 |
1至150万 |
H2N2 |
1968- 1969年 |
香港流感 - 超过65岁以上最脆弱。 |
0.75至100万 |
H3N2 |
1977- 1978年 |
俄罗斯流感。 |
- | H1N1 |
2009-2010 |
猪流感 - 起源于墨西哥。该病毒是欧亚猪流感病毒与另一种菌株的结合,本身就是鸟类,猪和人类流感病毒。 |
18,000至284,500 |
H1N1/09 |
表格1。人类流感大流行。