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追求全球,可持续和合作开放科学
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“我今天的观点和认罪是制定有远见的议程,以制定更全球化的思维方式,甚至是科学计划,以服务我们共同的未来。不仅是个人社区具有狭窄的利益和观点,而且不仅是在未来几年,而且在赌欧洲杯赔率接下来的几十年中。”

这些鼓舞人心的话是由诺贝尔奖获得者伊丽莎白·布莱克本在68年期间她的主题演讲开始时Th林道诺贝尔奖获得者会议于2018年6月在德国林道举行。在这次会议上,Lindau指南首先开始。


The concepts discussed by Blackburn during the meeting resonated with the hundreds of scientists in the audience, and, in partnership with the Lindau Nobel Laureate Meetings, she began to forge a path towards establishing a set of guidelines. These guidelines would aim to help researchers around the world conduct sustainable and cooperative open science.


在a recent interview, I had the pleasure of speaking with Blackburn on her impressive contributions to science and society. She highlights early inspirations that cemented her love of science, elaborates on the research that led to her being co-awarded the 2009 Nobel Prize in Physiology or Medicine, and explains why she is advocating for sustainable, cooperative and open science.

早期对动植物的欣赏

布莱克本一直知道她会从事科学职业。她于1948年11月26日出生于塔斯马尼亚州霍巴特,父母玛西娅和哈罗德都是医生。她形容自己是“幸运的”,因为她从很小的时候就知道10或12岁,科学是她应该遵循的道路。布莱克本指出了两个主要灵感 - 环境和阅读。


她提供了一些书籍的例子,这些书在早期就激发了她对科学的热爱:“我读过,瓦尔·居里的传记她的母亲玛丽·库里(Marie Curie)。她描绘了玛丽·库里(Marie Curie)的科学家的奇妙照片,这引起了我的共鸣。”她还告诉我有关乔治·甘夫(George Gamow)的一本书,乔治·戈诺(George Gamow)“仅仅是一个主意,她就被遗传密码迷住了。”她解释说,Gamow提出的“有趣”想法的结合以及他与Crick和Brenner等科学家的互动,他们当时都在研究遗传密码,这吸引了她。

“我只是对这样的想法着迷,如果您了解生物学的分子,那就是您将如何理解生物的方式。”

伊丽莎白·布莱克本(Elizabeth Blackburn)饰演女学生

伊丽莎白·布莱克本(Elizabeth Blackburn)饰演女学生,在她位于加利福尼亚州塔斯马尼亚州朗塞斯顿的学校的化学实验室平衡上拍摄了1963年的化学实验室平衡。


“Launceston, Tasmania was a small enough town that you had some time to think… it was a good place to grow up. And then I always like to say, a good place to leave, eventually, when you want to venture into the wider world,” notes Blackburn.


按照自己的建议,她确实离开了。1966年,布莱克本(Blackburn)与家人一起移居澳大利亚大陆,并获得了墨尔本大学的生物化学学士学位和硕士学位。


然后,她在英格兰剑桥大学的分子生物学研究生中注册,在那里她在实验室工作英国生物化学家弗雷德里克·桑格(Frederick Sanger)。她曾在澳大利亚墨尔本的科学研究硕士顾问弗兰克·希德(Frank Hird)遇到了弗雷德(Fred)。第二次世界大战后不久,弗兰克(Frank)曾与弗雷德(Fred)一起从事氨基酸和营养。


她反思了自己与桑格(Sanger)合作的时间:“真是太好了,弗雷德(Fred)完全动手实践。他本人正在开发直接对DNA进行测序的第一个方法。在实验室中测试了其他方法,他分配给我的方法是将DNA复制到RNA中,然后将其用于RNA测序开发的方法一起使用。”


桑格继续获得诺贝尔化学奖两次。在1958年他被授予“因蛋白质结构,尤其是胰岛素的结构的工作”而获得奖项。并在1980年, the prize was divided between Sanger, Paul Berg and Walter Gilbert. Gilbert and Sanger received a quarter of the prize each "for their contributions concerning the determination of base sequences in nucleic acids”.

“弗雷德·桑格(Fred Sanger)非常谦虚,但他对测序的成功感到兴奋,毫无疑问,” - 伊丽莎白·布莱克本(Elizabeth Blackburn)

布莱克本(Blackburn)在他的科学上描述了桑格(Sanger)非常巧妙,但指出他非常低调,她的澳大利亚文化在某些方面欢迎了这一点。“他没有鼻息或任何东西;他只是在实验室里进行研究。他也确实有一个非常安静的社会良心。他的一位研究人员是从高中带来的,他培养了这位研究人员的职业,这位研究人员并非来自远离教育背景,远非如此。弗雷德(Fred)是贵格会(Quaker),是和平主义者。”


在1992, Sanger had the honor of a以他的名字命名的遗传学研究中心 -惠康桑格学院,位于辛克斯顿,就在剑桥外。该研究所由惠康基金会(Wellcome Trust)建立,以支持人类基因组项目的工作。根据研究所的说法,桑格(Sanger)允许使用他的名字,但他警告了……“最好是好”。


当我们谈论该研究所时,很明显布莱克本很开心:“弗雷德开始建立中心时,他很喜欢它,他显然很兴奋,但他一直是一位非常动手的低技术科学家。”我可以从她温暖的笑容中看出,以他命名的技术先进的设施的想法很有趣。


她分享了一个故事来帮助她解释她的反应:“我们有一个新的离心机,我们在走廊上出现的离心机行走。我们正在看它,我们对弗雷德说,‘看。一个不错的新离心机。弗雷德(Fred)走过,说“啊,太多旋钮”。因此,我俯身仔细观察离心机。我认为有两个按钮 - 一个可以调整速度,一个用于开/关。因此,我一直认为他一定对Sanger Institute感到非常逗乐,这在如此高的技术方面是完全相反的。”

发现端粒酶

在剑桥大学期间,布莱克本遇到了她的丈夫约翰·塞达特(John Sedat),后者也是桑格实验室的成员。1975年,她与他一起搬到美国,并加入了耶鲁大学的约瑟夫·加尔(Joseph Gall)实验室。布莱克本在这里开始专注于她的端粒研究,最初使用纤毛原生动物四心肌。该物种是一个很棒的模型系统,因为它在其开发中具有一个特殊的阶段,在该阶段中,对于其中一个核,它将其染色体碎成小块,然后添加新的端粒。


在得到有关端粒酶存在的一些早期提示之后– the enzyme that adds telomeric DNA sequences to the 3' end of telomeres – she decided that it would be a great project for someone in her lab to work on: “I had a very serious postdoc and he said, ‘Well, that's too risky’, but卡罗尔·格雷德(Carol Greider),当时我的博士生说她会接受。”

从左到右:约瑟夫·加尔,伊丽莎白·布莱克本,卡罗尔·格雷德

从左到右:约瑟夫·加尔(E Blackburn E Blackburn的博士后导师),伊丽莎白·布莱克本,卡罗尔·格雷德(布莱克本的研究生)。图片在1999年拍摄。信用:伊丽莎白·布莱克本(Elizabeth Blackburn)。


在团队研究了各种方法来寻找这种戏剧性活动的证据之后,格雷德和布莱克本发现了一个突然将所有内容都捆绑在一起的实验。“我们可以看到这些放射性产品是以一种模式制造的,很难说,这没什么。然后,我们花了一年的时间试图证明曾是一些东西,不仅仅是工件。”布莱克本解释说。


最初,大多数人对这些发现并不特别兴奋,因为正如布莱克本(Blackburn)所描述的那样,“四心肌是一个怪异的系统”。但是她的分子生物学培训告诉她,生物学使用了某些原则。“我简直不敢相信一个生物会做其他生物没有做的事情,有进化保护。当您在特定系统中找到事物时,通常会有一般原理,或者在这种情况下是一种酶活性,而真核生物是正确的。”布莱克本说。

Fluorescence microscopy image of human cell telomeres (magenta) and chromosomes (blue).
Fluorescence microscopy image of human cell telomeres (magenta) and chromosomes (blue). Credit: Bradley Stohr.

科学与政策之间的联系

在1990年代,布莱克本开始更仔细地考虑她的研究与人类健康之间的关系以及科学和政策的交织性质。在她的biographicalBlackburn notes that she joined the President’s Council on Bioethics in 2002 to share her “她认为自己的观点可能有助于为国家科学政策提供建议。在担任成员两年后,她被告知她将不再是理事会的一员。她指出,在这段时间里,她“被她收到的很多信件和沟通所淹没”,“几乎没有例外的积极和支持”。这种强化的布莱克本认为,应在可能的情况下,应该将科学提出来决定社会应采用哪些政策。


“有很多与人的健康和福祉有关的政策。但是,您通常在人口中或在大型队列水平上对他们没有良好的措施。”布莱克本指出。


根据她的端粒研究,她在这一点上扩展了这一点。布莱克本(Blackburn)的袭击是人们的端粒长度与各种因素之间的关系:“平均而言,端粒会随着时间的流逝而变短。在人口群体中,这与,实际上部分相关引起,某些慢性病的风险增加,例如心血管疾病,心理健康状况,抑郁等。”


布莱克本强调了由Kaiser Permanente- 一个非营利性的美国医疗保健财团。一项基于从约85,000个人收集的数据的一项研究表明,一个人所居住的社区之间的联系,他们的教育水平和端粒的长度。该研究利用了所谓的“邻里剥夺指数”,这是根据已在全国范围内商定的八个标准计算而来的,因为这使社区被剥夺了(例如,收入/贫困,教育,就业,就业,住房和职业)。


“What makes a neighborhood index better or worse is related to so many economic and policy issues, we can see this quantitative relationship in many different ways,” says Blackburn.


布莱克本研究的另一个关键领域是压力与端粒长度之间的关系


她说:“我们知道,压力激素会影响端粒酶的活动并可以向下推动,但是我认为有趣的是,您可以将其用作对经济政策对健康的影响的衡量。”例如,经济政策不断使个人面临导致慢性心理压力的情况。


“压力有已显示to make telomeres shorter,” she notes. Blackburn is quick to clarify that when she describes “stress” she is referring to长期无法控制的长期慢性心理压力,而不是“良好的压力”或“充满挑战的压力”,这是“完全很好的”。


布莱克本解释说:“当我们随着时间的流逝看时,一个人的端粒长度可能会有所不同。”尽管端粒长度随着年龄的增长而下降,但这是一个动态的过程,并且由于端粒伸长的因素(主要是酶端粒酶的作用)并缩短了它们,因此可能会随着时间的流逝而下降。


布莱克本详细阐述了端粒的动态性质:“端粒酶在干细胞中,实际上也在我们的许多免疫细胞中,并且可以使端粒更长。但是,还有其他影响会使端粒变短。有时只是因为DNA复制是不完整的,但是化学和氧化损伤也会使其更短。即使是简单的化学损害也可能使端粒变短。因此,当您长度捕获它时,您必须考虑延长和缩短的网。”


在回答我的问题时,布莱克本回答说:“有没有我们可以抵消端粒缩短的方法”,“人们可以做出影响其端粒长度的生活方式选择。”她将这些选择比作您的母亲会推荐的事情:“睡个好觉,保持积极的态度,健康饮食,锻炼身体,确保您有社会支持。”


“In certain situations where non-medical interventions are introduced, in just a few months, the average telomere length of those in the experimental group actually went up.” Theinterventionsshe is describing are intensive actions, such as mindful meditation, or exercise, for example.


“传统上,医学已经分离为思想和身体,但是它们实际上是高度融合的。头脑正在做很多生理控制,并且与免疫细胞功能紧密相关,反之亦然” - 伊丽莎白·布莱克本(Elizabeth Blackburn)


布莱克本开始探索压力和正念的冥想在2000年代初期,她的UCSF心理学家Elissa Epel在端粒长度上。她知道自己在一个她了解的领域中合作。因此,为了更好地理解冥想,她参加了一个名为B. Alan Wallace的男人经营的冥想课程。布莱克本(Blackburn)反思了课程:“这太棒了 - 非常有趣,因为您可以感觉到大脑的变化,即使在一周的完全密集的学习和练习中,我从未做过。我学会了一次专注于一件事,我变得不再是多任务处理者。没有什么比亲自体验某事要欣赏它能产生的影响了。”

为开放,合作科学开辟道路

“这是一个时间已经到来的想法;一个想法是由年轻科学家所驱动的,他们确实想拥有这种指导。他们是将领导科学世界的人,他们对这个想法感兴趣。”布莱克本说。


布莱克本(Blackburn)提出了两个关键问题,第一个问题是:“是什么使人们信任专业?”。布莱克本想增强人们对科学的信任,当时她当时并不为人所知,随着SARS-COV-2的出现,它至关重要。


布莱克本指出:“医师接受希波克拉底宣誓,这不会造成伤害。”但是,她解释说:“正如我们在气候危机中所看到的那样,科学家并没有真正的等效性,而Covid-19的大流行,人们并不总是信任科学或科学家”。相反,“总的来说,人们确实倾向于信任他们的医生”。


The second consideration for Blackburn was “how can we do science better?”. That led her to consider how, as a community, we conduct scientific research: “Institutions used to reward the more old-fashioned views of science.” Researchers typically worked in a solitary manner, inadvertently creating silos of knowledge. “You had to show that you yourself did it to get a promotion, and so forth. A person’s ability to collaborate effectively wasn’t really valued in that kind of a culture,” Blackburn muses.

“When it became clear that COVID-19 was an international crisis and that no single person or nation was going to solve this alone, it became such an extraordinary kind of momentum in science,” – Elizabeth Blackburn

回顾过去两年时,可以公平地说,共同19岁的大流行无疑加剧了合作,并重塑了科学界的科学方法,在全球范围内。


“我真的很喜欢看到近年来转变为一种更加协作的方法,它不会消除个人的创造力和创造力以及在科学和领导力中所重视的所有奇妙事物,它只是证明您可以做很多事情更多,”布莱克本反映。

Lindau指南

Credit: Wolfgang Huang/Lindau Nobel Laureate Meetings.


Lindau指南由10个关键目标组成。目标一个分为两个部分,呼吁符合道德规范,并为科学家提供建议的普遍道德守则。

1: Call.采用道德规范。Code.The Universal Ethical Code for Scientists

2:Cooperate Globally on Global Problems

3:分享知识

4:发布结果开放访问

5:将数据发布到存储库

6:透明而真实地工作

7:更改奖励系统

8:Support Talent Worldwide

9:与社会沟通

10:从事教育


可以访问每个目标的详细描述这里

有几种方法可以显示对准则的支持:

  • 邀请诺贝尔获奖者认可琳达准则
  • 邀请机构采用或支持准则
  • 在dividuals, particularly scientists, are invited to sign the Lindau Guidelines

Lindau指南can be viewed in their entirety这里

Meet the Author
Laura Elizabeth Lansdowne
Laura Elizabeth Lansdowne
Managing Editor
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