严重的急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）通过其病毒峰值蛋白与血管紧张素转换酶2（ACE2）细胞膜结合受体之间的关联促进进入宿主细胞。众所周知，其他冠状病毒，例如严重的急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-COV），，，，SARS-COV-2的感染性似乎要高得多。被认为位于S蛋白质中的特定类似氟蛋白的裂解位点可以增强SARS-COV-2传播的能力。裂解位点处理S蛋白，在所得肽中产生一个序列，该序列似乎是另一个称为Neuropilin-1（NRP1）的细胞受体的识别和激活基序。

Maria Anastasina博士来自赫尔辛基大学和同事一直在研究NRP1参与SARS-COV-2细胞进入和感染力。捷克葡萄牙直播很高兴与Anastasina了解更多有关这项工作，这是作为欧洲实验室研究与创新集团（ELRIG）的比利时罗马尼亚比分直播毒品发现2021会议。

Laura Lansdowne（LL）：尽管SARS-COV和SARS-COV-2两者都使用ACE2作为受体，它们的组织偏向主义都不同 - 这种变异的结果是什么？

玛丽亚Anastasina（嘛）：SARS-COV和SARS-COV-2的组织向量差异反映在这些病毒的不同发病机理中，因此在Covid-19期间经历的不同症状中反映了。一个明显的例子是许多受共同的人受到的人的嗅觉丧失 - 我们在其他冠状病毒引起的感染中未观察到的症状。这种症状很可能是嗅觉神经的SARS-COV-2感染和支持嗅觉上皮细胞的结果。

LL：您能告诉我更多有关SARS-COV-2 S蛋白（宿主蛋白酶脂蛋白的裂解位点）的独特特征的信息。Furin站点的功能是什么？它与NRP1的关系是什么？

嘛：我们的数据表明，FURIN对SARS-COV-2 S蛋白的蛋白水解处理导致S1上富含精氨酸的C末端肽。该肽遵循所谓的C端规则，即包含NRP1的识别顺序。因此，我们提出，SARS-COV-2的S蛋白的FURIN加工使该病毒能够与NRP1相互作用，NRP1是该病毒的额外进入受体，可促进其扩散到不同组织。

LL：您提到您最初使用表达S蛋白的假病毒来研究NRP1在感染中的作用。使用它而不是SARS-COV-2有什么好处？

嘛：S-Pseudotyped慢病毒相对容易生成，并且可以在生物安全2级实验室内处理，而Live SARS-COV-2必须在更严格的生物安全3级实验室内处理。我们在工作的初始阶段使用了伪型慢病毒，同时并行获得SARS-COV-2分离株并建立条件来处理它们。

LL：您是如何调查互动的体内？

嘛：我们利用了涂有肽覆盖的金纳米颗粒，与脂蛋白蛋白裂解后产生的肽相同。这种纳米颗粒与在动物组织中表达的NRP1相互作用，并以与病毒相同的相关细胞内化。金颗粒在动物细胞中相对易于检测，因此是研究NRP1如何驱动SARS-COV-2进入的有用模型。

LL：是NRP1在某些细胞类型中的表达更高，如果是的话，您能告诉我们更多有关这些细胞的信息以及相关的潜在临床意义吗？

嘛：NRP1表达在呼吸道和嗅觉上皮细胞以及嗅觉神经元祖细胞中的表达很高。潜在的相关临床意义是SARS-COV-2可以感染这些类型的细胞，并且可能解释了相关的COVID-19症状，例如呼吸困难和气味丧失。

LL：您的工作表明S蛋白质– NRP1互动可以针对治疗，您是否打算进一步研究？

嘛：我们目前正在努力确定S蛋白质– NRP1复合物的结构，该结构将提供有关这种相互作用的发生的原子分辨率细节并为潜在疗法的设计提供信息。

参考：Contuti-Castelvetri L，Ojha R，Pedro LD等。Neuropilin-1促进SARS-COV-2细胞进入和感染力。科学。2020;370（6518）：856–860。doi：10.1126/science.ABD2985。

玛丽亚Anastasina在与技术网络执行编辑Laura Elizabeth Lansdowne交谈。捷克葡萄牙直播