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COVID-19大流行的疫苗开发课程
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COVID-19大流行的疫苗开发课程

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January 2020 saw a global health emergency announced by the World Health Organization (WHO), upgraded to a pandemic on March 11: COVID-19, a disease caused by the SARS-CoV-2 virus The WHO director general表示关注在COVID-19爆发的蔓延和严重程度下,但也处于无所作为的水平。


疫苗开发人员正在用mRNA疫苗快速闪电。一路领先from early on. In late February 2020, Modernashipped mRNA vaccines对于美国国立卫生研究院(NIH)进行SARS-COV-2进行临床研究,并于2020年3月对参与者进行了第一个COVID-19 JAB。世卫组织疫苗跟踪器列出了临床开发中的137个疫苗。*


这种经验创造了一堆课程,以帮助开发未来的疫苗。其中一些课程来自成功,有些是由于失败而产生的。他们应该帮助世界开发一些最困难的病原体疫苗接种疫苗并为将来的大流传学做准备的疫苗 - 如果记得课程。

Sturdy foundations

在大流行对Covid-19疫苗至关重要的几年之前,科学进展发生了几年。研究人员,例如Professor Drew Weissman在美国宾夕法尼亚大学的宾夕法尼亚大学,开发了由Moderna和Biontech-Pfizer许可的重要技术,用于其在过去的十年中为其mRNA疫苗提供的。这也是对脂质纳米颗粒作为递送车的研究的基础。“这回到了我们在1970年代所做的工作,在那里我们表明您可以封装并传递核酸之类的东西。”罗伯特·兰格教授,马萨诸塞州理工学院的化学工程师帮助建立了Moderna。


关于动物中成功mRNA传递的研究是于1990年出版, but instability of mRNA and inefficient delivery slowed advancement and discouraged investment in mRNA therapeutics, Weissman and colleaguesnoted in a January 2018 article。在媒体报道中,稳定的进步在很大程度上没有宣传,使魏斯曼在本文中宣传了“疫苗学的新时代”,同时概述了动物中流感,寨卡病毒和狂犬病病毒的进步和积极的结果。


因此,尽管mRNA疫苗使许多人感到惊讶,但研究和开发已经进行了很长时间。在2017年底,现代已经发起了mRNA疫苗试验对于成人的巨细胞病毒,现在在第3阶段。Moderna’s管道now includes multiple COVID-19 vaccines, but also other respiratory viruses such as flu and respiratory syncytial virus (RSV). While theBiontech mRNA管道targets cancers mainly, CureVac in Germany is旨在开发mRNA疫苗for rabies, yellow fever, RSV and malaria.


2020年4月,牛津大学的志愿者收到了由疫苗候选者的戳戳莎拉·吉尔伯特教授她在詹纳学院(Jenner Institute)的团队。这种疫苗,由阿斯利康和approved for emergency supplyin the UK in late December 2020, consists of a weakened version of a common cold virus from chimps modified to make the coronavirus spike protein inside of human cells. This was also a newly approved vaccine strategy, with the first adenoviral vector vaccine type获得批准from the European Medicines Agency,约翰逊和约翰逊埃博拉疫苗,in 2020.


牛津也有了一个局面。研究人员试图通过使用改良的痘病毒在2014年表达病毒基因来诱导对流感疫苗的更好的T细胞反应,后来报道了候选疫苗的科目CDadox1载体。裂谷热在2016年tuberculosis在2018年,Zika在2018年和Middle East respiratory syndrome(MERS)冠状病毒于2017年。然后,在2019年12月,与CDADOX1 MERS冠状病毒疫苗began in healthy adult volunteers in Saudi Arabia. This allowed the Oxford group开始使用疫苗对于2020年1月10日的SARS-COV-2。候选病毒载体疫苗还使用稀有腺病毒亚型AD25,使用J&J疫苗迅速转向临床试验。在美国获得有条件授权在2021年初。该疫苗植根于研究丹·巴鲁奇教授在贝丝以色列执事医疗中心并报告了HIV-1疫苗基于2018年的腺病毒载体。再次,为其他疾病提供资助的疫苗研究基于J&J疫苗的快速发展发展。


还有许多其他既不是病毒载体也不是mRNA疫苗的疫苗类型。两家中国公司中国武器西诺瓦克,输送了数十亿剂的灭活病毒疫苗,这两个刺戳构成了所有剂量的几乎一半全球。另一种策略是开发蛋白质亚基疫苗,例如欧洲药品局(EMA)的Novavax疫苗的例证推荐用于有条件的营销授权in December 2021. It also became列出的第九疫苗由WHO供紧急使用。实际上,根据WHO疫苗追踪器的说法,在临床试验中,几乎所有Covid-19疫苗的传统蛋白质亚基方法正在采用近三分之一的疫苗。


虽然Covid-19疫苗比赛的获胜者成为头条新闻,但至少10个候选疫苗that entered clinical trials were later abandoned, including those from Sanofi, CureVac and Merck, proving that success was not inevitable and it曾是明智地追求多种疫苗策略。“通常,制造疫苗需要很长时间,”Dr. Angela Shen费城儿童医院的疫苗政策专家。“我们学到的教训之一是,我们应该支持不同类型的技术,因为您不知道哪一个会越过终点线。”带回家的信息:Covid-19-19疫苗的快速开发是基于多年的研究。

金钱水龙头,监管弹性

Funding will always be a limitation in the development of new medicines, but to advance a vaccine from basic research to market authorization requires firm financial commitments at each stage of the process. The injection of funding early in the pandemic, including under公私倡议(操作扭曲速度)在美国在Covid-19疫苗中投资了180亿美元的美国,激励和资助的行业以推动候选疫苗的前进。沉说:“我们在美国有三种疫苗,但全球有26个疫苗。”“这是非常了不起的,只有由于深厚而广泛的一致投资而发生。”非营利组织流行备忘创新联盟(CEPI)based in Norway also contributed funding to multiple COVID-19 vaccines.


大流行的另一堂课说金斯敦·米尔斯教授,都柏林三一学院的免疫学家是“随着Covid-19-19疫苗的快速开发,开发五到十年的疫苗的传统时间表正在窗外。”他补充说,第二个主要课程是:“ mRNA疫苗有效。”他指出,较新的疫苗已经准备好采用其他疾病,尽管监管机构总是谨慎批准批准一种新技术。米尔斯指出,在紧急情况下,在紧急情况下打开财务水龙头,允许加快临床试验和监管批准。


的确,另一课在博客中注明, is to utilize regulatory flexibility, with countries successfully “using emergency authorization mechanisms to facilitate the rapid availability of vaccines, without compromising the quality of regulatory review.” Such provisions grant market access to unapproved products to life-threatening conditions, where no adequate alternative exists. Regulators also worked closely with vaccine developers, with the EMA initiating滚动评论并在可用时评估有希望的疫苗的数据。异常地,美国食品药品监督管理局(FDA)issued guidelines到2020年6月的制造商,概述了它的期望:候选疫苗需要达到功效50%.Shen说:“他们为他们通常不投入数字的东西放下了门槛,需要看到至少有30,000名参加III期试验的人​​以及两个月的安全数据。”


疫苗知识方面的巨大进展并未转化为新的疫苗,因为保守的投资策略和风险规避开发疫苗的巨大成本。Immunologist Professor Danny Altmannat Imperial College London. Moreover, vaccines were not seen as especially profitable, and were pursued primarily by a handful of firms, such as Merck, GSK and Sanofi. “Ten years ago, there were only three or four companies making vaccines on any great scale, and they saw this almost as a mission, a socially responsible exercise,” adds Mills. The pandemic has cast a spotlight on how vaccines can be a lucrative market,与计算那个辉瑞公司,Biontech和Moderna每分钟从Covid-19疫苗中挖掘65,000美元的利润。

动力,激励发展

The pandemic has transformed the vaccine landscape, injecting it with renewed optimism, and has accelerated acceptance of the nascent platforms of mRNA and adenoviral vector vaccines. “It is a bit like during the Second World War, starting with airplanes not far removed from the earliest biplanes, and then coming out of the war, we had jet planes and were almost ready for the space race,” says Altmann in London. “The pandemic provided an impressive impetus, partly because all the stuff was waiting in the wings, ready to go.” He notes renewed momentum to develop vaccines for障碍疾病,例如基孔肯雅,登革热,疟疾,艾滋病毒和结核病。他指出,一个问题是,mRNA公司是如此成功和盈利,以至于我们不应该陷入困境,以为它们是唯一的答案。即使是在COVID-19。Altmann说:“我们很可能将来有其他共同疫苗,以及在这场战斗的紧迫性之外(与Omicron Surge)之外,这可能会更好,更持久地工作。”


这是全局:Covid-19表明,新兴的传染病对全球卫生安全构成了真正的威胁,人类和经济成本很高,注意CEPI,还有很多other virusesthat could inflict another pandemic. CEPI was launched at Davos 2017 in the wake of the 2014/2015 Ebola outbreak in West Africa, which killed over 11,000 people and had an economic burden of more than $53 billion. It “showed us that very few vaccines are ready to be used against these threats,” CEPIstates。即使埃博拉疫苗已经开发了十多年,但“直到流行病才被部署”。


CEPI的成立是为了开发和部署新的疫苗,以防止未来的流行病,并允许对需要该疫苗的人使用这些疫苗。它有投资了14个候选疫苗,包括Covid-19的数字,以及Nipah病毒,MERS,Chikungunya,Ebola,Marburg Virus和Rift Valley Fever的数字。COVID-19的经验表明,这种政府间计划非常需要推动疫苗开发的开发,疫苗的开发可能由于缺乏资金而造成的,并且缺乏开发可能出售或可能不会出售的疫苗的动机大量。总的来说,这些因素都应该意味着我们为下一次大型传染病暴发做好了准备。


*截至2022年1月。

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