SARS-COV-2感染继续导致住院治疗。根据罗伯特·科赫研究所（Robert Koch Institute）的估计，目前的COVID 19日住院率约为每10万名居民人口的六至七个。现在，住院的Covid-19患者现在可以使用一系列药物，这些药物可以降低疾病的严重程度，或者在最严重的情况下，降低了死亡的风险。这些药物中的一些针对病毒本身。其他人则抵抗与感染相关的炎症。

一线治疗包括单克隆抗体和地塞米松，这是一种具有强抗炎特性的药物。抗体处理通过粘附在其峰值蛋白的表面，阻止其进入人类细胞，从而中和病毒。症状发作后七天内使用这种治疗。需要氧气治疗的住院Covid-19患者通常会接受地塞米松，这是一种糖皮质激素，大约60年来一直用于治疗由过度活跃的免疫反应引起的炎性疾病。在Covid-19中，该药物也已被证明可靠地抑制了人体的炎症反应。但是，由于该药物与各种副作用有关，包括增加真菌感染的风险，因此仅应以特定和靶向方式使用。

Charité，MDC的柏林医学系统生物学研究所（BIMSB）和FU柏林的研究人员现在研究了两种治疗的作用机理。“We uncovered evidence to suggest that combination therapy of antibodies and dexamethasone is more effective than either of these treatments alone,” says first author Dr. Emanuel Wyler, a researcher at the BIMSB’s ‘RNA Biology and Posttranscriptional Regulation’ research group, which is led Prof. Dr. Markus Landthaler.

由于并非所有肺部室都可以使用从患者获得的肺组织样本研究，因此研究小组去年的第一步是寻找合适的模型。这项任务落在了联合作者雅各布·特里姆特（Jakob Trimpert）博士（Fu Berlin）病毒学研究所的兽医和研究小组负责人雅各布·特里姆特（Jakob Trimpert）博士身上，后者随后开发了COVID-19 HAMSTER模型。作为既有与人类相同的病毒变体的动物，又出现了类似的疾病症状，仓鼠已被证明是研究Covid-19的最重要的非转基因模型。然而，症状和进展不同。虽然叙利亚仓鼠通常在症状中保持中度，但例如，罗布洛罗夫斯基仓鼠会出现严重的疾病，让人联想到在需要重症监护的Covid-19患者中看到的疾病。

“在当前的研究中，我们测试了COVID-19的单一抗病毒和抗炎疗法的影响，这意味着我们使用了具有单克隆抗体，地塞米松或两者组合的现有模型，” Trimpert博士解释说。然后，柏林武术的兽医病理学家检查了显微镜下感染的肺组织，以确定肺组织损伤的程度。Trimpert博士和他的团队还确定了在各个时间点组织中存在于组织中的传染性病毒和病毒RNA的数量。这使研究人员能够检查病毒活动在治疗过程中是否会发生变化。“得益于对各种COVID-19参数的详细分析，只有在动物模型中才有可能，我们才能够提高对两种重要COVID-19-19-19的基本作用机理的理解。此外，我们发现了与单克隆抗体和地塞米松联合疗法相关的潜在益处的明确证据。” Trimpert博士说。

使用单细胞分析，研究人员证明了药物对各种细胞信号通路和存在免疫细胞数量的复杂相互作用的影响。将从特定样品获得的单个细胞加载到芯片上，首先将它们进行条形码，然后将其封装在水溶液的微小液滴中。一旦准备就绪，单个细胞进行了RNA测序，该过程用于建立细胞刚刚读取的遗传构建块的顺序。多亏了条形码，该RNA后来才能识别为起源于特定细胞，使研究人员能够以高度的精度确定单细胞水平的细胞功能。Wyler博士解释说：“我们能够观察到抗体有效减少存在的病毒量。”他补充说：“不过，这在我们的模型中并不多。”这是因为不是病毒会损害肺组织，而是该病毒触发的强烈炎症反应。与入侵的病原体作斗争的免疫细胞释放信使物质以呼吁增援。当这些防御力量大量到达时，肺部可能会堵塞。Wyler博士解释说：“阻塞的血管和不稳定的血管壁可能会导致急性肺衰竭。”

惊喜的是著名的毒品地塞米松的形状。Charité的Charité传染病和呼吸医学系研究小组负责人Geraldine Nouailles博士说：“这种抗炎药对一种称为中性粒细胞的特定免疫细胞产生了特别强大的影响。”中性粒细胞是一种白细胞，负责安装对病毒和细菌感染的迅速反应。Nouailles博士解释说：“皮质类固醇制剂可抑制免疫系统，并防止中性粒细胞产生会吸引其他免疫细胞的信使物质。”她继续说：“这使该药物非常有效地防止免疫反应升级。”

当研究人员施用抗病毒和抗炎治疗的组合时，可以实现最好的治疗结果。Nouailles博士强调：“现有的临床指南中不包括这种组合疗法。”“更重要的是，目前的指导规定，在高危患者中，只有在症状发作后的头七天才能进行抗体疗法。在临床实践中，地塞米松仅在患者需要氧气治疗（即处于极端晚期疾病阶段）中使用。但是，它结合使用，打开了全新的治疗时间窗口。”现在必须在临床试验中评估这种新方法，然后才能在临床实践中采用。

参考：Wyler E，Adler JM，Eschke K等。单细胞转录组学揭示的CoVID-19仓鼠模型中，地塞米松和抗体处理的主要好处。摩尔。ther。2022. doi：10.1016/j.ymthe.2022.03.014

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