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RNA颗粒如何根据神经活动而变化

学分:Gerd Altmann/ Pixabay

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细胞不断地必须使某些基因的活性水平适应特定需求。这特别适用于神经元,必须重复重新形成,重新连接和重组突触。对于这些过程 - 例如,如果没有这些过程,就不可能学习和记忆 - 信使分子(mRNA)在正确的时间将蛋白质蓝图传递到正确的位置。


在调节这些复杂过程时,所谓的RNA颗粒(各种RNA结合蛋白和mRNA的小聚集体)起着重要作用。在刚刚发表的论文中自然通讯,由LMU细胞生物学家教授领导的团队。迈克尔·基布尔详细说明某些RNA颗粒如何根据神经活动而变化。


研究人员研究了含有RNA结合蛋白DDX6的颗粒。众所周知,该蛋白质是颗粒的重要组成部分,并且可以调节翻译 - 也就是说,遗传信息转化为蛋白质。该研究的主要作者卡尔·鲍尔(Karl Bauer)说:“我们使用DDX作为标记来研究神经元生理条件下这些颗粒的调节。”


研究人员能够在细胞培养物和动物模型中证明这些颗粒的大小减少,而神经元成熟,但它们的数量增加。鲍尔说:“这表明颗粒溶解,并且它们的成分被重新分布在细胞中。”“在一项独立的研究(在同一问题上背靠背)中,我们在尼斯的合作伙伴佛罗伦萨·贝塞(Florence Besse)领导,设法证明了这些RNA颗粒在有机体的进一步生活中扮演着重要的角色到生理衰老。”

DDX6-RNA颗粒充当临时的“ RNA存储库”

随着神经元的成熟,它们的突触活性成倍增加。因此,研究人员怀疑神经活动与RNA颗粒的大小之间存在相关性。进一步的实验证实了这一假设:当刺激细胞时,颗粒会缩小;当突触活动被遏制时,它们又变大了。


此外,科学家们发现,进一步的RNA结合蛋白 - Staufen2 - 在颗粒的形成中也起作用:没有Staufen2,它参与细胞中的mRNA传输以及其他功能,即使颗粒也没有再次生长,即使在突触活动被抑制。此外,即使活动被遏制,RNA向颗粒的供应也需要进行生长。


科学家将所有这些证据汇总在一起,从他们的结果中得出结论,DDX6-RNA颗粒充当临时的“ RNA存储库”,并参与了神经活动的调节:特定的mRNA可能会通过Staufen2将特定的mRNA带到颗粒上,并将其保存在无效的情况下。说明他们在需要时释放。


作者预计,也会通过颗粒的形成在其他细胞类型中调节mRNA。因此,此处获得的结果将对对细胞如何通过时间和空间调节mRNA及其翻译对外部和内部影响的响应的初步机械理解做出长期贡献。


参考:Bauer Ke,Bargenda N,Schieweck R等。RNA供应驱动神经元中的生理颗粒组件。纳特社区。2022; 13(1):2781。doi:10.1038/S41467-022-30067-3


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