脱髓鞘神经退行性疾病多发性硬化症(MS)是一种由eb病毒(EBV)感染的并发症,发表的一项新的研究表明科学哈佛大学医学院的研究人员。

突破性的发现,由一个庞大的数据集从20年的美国军人,代表年的间接证据显示的顶点之间的联系EBV流行、潜伏性感染中发现高达95%的人口,和女士的发病。

女士-病毒感染的并发症

“关键发现是,女士与EBV感染的并发症,”研究高级作者说Alberto Ascherio博士哈佛大学的流行病学教授和营养的陈T.H.公共卫生学院的。女士多年来被认为是一种病因不明的自身免疫性疾病。我认为这项研究建立免疫过程导致脑损伤是由与EBV感染。”

之间的联系和EBV女士怀疑多年,没有任何杀手研究能够建立一个坚实的因果关系。虽然绝大多数健康成人节目之前EBV感染,进一步上升为MS患者数量- 99.5%的这一组测试阳性。Ascherio博士表示,这项新研究坚定地建立连接。“这是相当引人注目的黑色和白色的结果如何。我认为结果很坚实,留下很少怀疑(对因果关系),”他说。

努力建立因果关系确认先前的研究暗示MS-EBV链接,直到现在,面临一个重大的挑战。与EBV感染很多人甚至成年早期,生产样本人口足以找到EBV-negative女士个人将继续发展需要一个独特的研究设计与前所未有的样本大小。

“这是世界上没有类似的人口”

Ascherio博士和他的团队发现,异常样本记录的国防部血清库(DoDSR)。所有活跃的美国军人都必须提交一份血清样本,然后每两年之后的服务。主要用来检测HIV, DoDSR建造了一个巨大的丰富的生物数据由超过6200万份血清样本取自1000万多个人。

“世界上没有类似的人口,”Ascherio博士说。使用它,他的团队当时能够识别人员显示抗体EBV,感染的一个指标,在他们的第一个示例捐赠。展示EBV的无处不在的性质,只有5.3%的人检查未受感染。另外,他们寻找个人发展他们的服务期间,女士注意到801年这种情况下,EBV状态记录。

800 801 MS的病例发生在个体先前EBV阳性。35人的测试-在他们第一个捐赠,但成为一个积极的(这一过程称为血清转化)女士症状出现之前,对应于97%的血清转化速率。相比之下,只有57%的女士最初EBV-negative控制人口没有后来发展显示血清转化。后来成为EBV-positive导致32倍的风险增加发展中与剩余EBV-negative女士。女士的next-strongest已知的危险因素有一组基因,编码的蛋白质发现某些免疫细胞的表面。一组特定的免疫细胞,HLA-DR15等位基因的纯合基因型,有一个三倍的风险增加。

简单地说,除了一个案例中,每一个病人记录在这项研究成为EBV-positive女士之前他们的症状发展。中值时间从血清转化到MS诊断为7.5岁,与大范围从2到15年。

排除混杂因素

在缺乏随机对照试验,成了评估疾病发病的原因和结果,它是可能的团队的发现可以解释的混杂变量或通过反向因果关系。排除这些,团队的血清进行了进一步的分析数据。

可能有另一个因素,仅仅增加的风险得到EBV和女士吗?巨大的风险因素与EBV相关,不太可能,但Ascherio博士的研究小组研究了巨细胞病毒抗体,另一种saliva-borne病毒也感染了世界上大部分的人口,作为消极的控制。个人CMV-negative在他们的第一个样品没有显示如果他们后来CMV-positive女士的风险增加。巨细胞病毒积极性实际上是与风险较低的女士。

女士被认为有很长的前驱的阶段,这意味着疾病可能影响免疫系统年才出现症状和诊断。EBV-MS关系可以逆转吗?也许女士但还不显示症状的人更容易患诸如EBV感染。排除这个,女士Ascherio博士的团队观察了30名患者和30名健康对照。他们使用一种叫做VirScan的搜索工具,使任何抗体的检测提出了反对任何蛋白质的~ 200病毒感染人类。唯一病毒显示显著增加EBV在女士的情况下。

这些发现可能会重塑女士研究的方向。但EBV不能整个的故事。研究表明EBV血清阳性开发女士是必要的,但它显然是不够的,或疾病会影响世界上95%的人口,而不是唯一几百万例女士认为在世界范围内存在。

遗传因素

很可能是遗传和环境因素而导致疾病发生,这意味着一旦一个人被感染EBV,自己独特的基因型和表现型将决定他们是否会后来发展女士一个同伴的观点一块发表在同一期科学由斯坦福大学的威廉·h·罗宾逊和劳伦斯•斯坦曼表明,分子拟态可能参与其中。这将意味着,免疫细胞针对EBV意外攻击保护髓鞘轴突,导致的神经退化和运动症状女士支持这个理论,先前的研究确认EBV-infected B细胞在MS患者的大脑。

最后一个问题从Ascherio博士的数据研究中的孤独EBV-negative MS患者的担忧。论文的讨论部分确定抽样或失败之间感染血清转化为潜在的解释,但另一个原因,Ascherio博士指出,可能是由于诊断的局限性。

“在脊髓灰质炎疫苗之前,说99%的脊髓灰质炎病例是由脊髓灰质炎病毒引起的,但是,除非你定义疾病感染因子的基础上,对于任何疾病,会有偶尔的情况下不引起的代理,“Ascherio博士说。例如,急性弛缓性麻痹——这几乎是根除脊髓灰质炎疫苗接种计划的成功后,仍被认为在极少数情况下。Ascherio博士说,“没有理由”,女士应该是一个例外,因为即使是一个女士EBV感染的并发症,描述他在临床及影像上疾病的时候,总是会有偶尔的情况下,是由于别的东西。”

我们可以消除女士吗?

利息现在也将对EBV疫苗和抗病毒药物的发展前景,目的是根除女士目前没有疫苗存在,但Ascherio博士表示,其发展是现实的。现在更有趣的治疗选择,他指出,可能是改编自免疫抑制治疗。他说,目前最有效的治疗是anti-CD20免疫疗法。“这耗尽了B细胞,”Ascherio博士说,“EBV建立感染。最有可能的是,anti-CD20如此有效的原因是通过去除细胞,我们也摆脱病毒,至少暂时是这样的。”

一个更有效的治疗,他说,可以直接与抗病毒药物目标EBV,而B细胞却安然无恙。再次,这些治疗方法尚不存在。Ascherio博士说,但是现在的研究至少知道它想要问的问题,而不是处理的女士以前未知的病因。“一旦你建立因果关系,我认为这是一个问题,提供足够的抗病毒药物研究的基本原理,针对EBV,可以帮助世界上280万名女士,“Ascherio博士总结道。

参考:

Bjornevik K Cortese, M,希利,公元前,et al .纵向分析揭示了盛行的巴尔病毒与多发性硬化有关。科学。2022年。doi:10.1126 / science.abj8222