脊柱肌肉萎缩（SMA）是婴儿死亡率的可遗传原因，其特征是降低运动神经元和骨骼肌萎缩。运动神经元的变性是由生存性运动神经元（SMN）蛋白水平不足引起的，该蛋白由两个几乎相同的基因SMN1和SMN2编码。SMA的大多数案例均具有SMN1基因的纯合删除，并保留了至少一份SMN2副本。因此，一种有希望的治疗策略是上调源自SMN2基因的全长SMN蛋白水平。比利时罗马尼亚比分直播药物发现筛查平台通常使用SMA成纤维细胞或淋巴细胞，但是所鉴定的分子在SMA小鼠模型中通常具有有限的功效，尤其是营救运动神经元（MN）变性。因此，在药物发现中应早期使用来自SMA患者的MNS，以增加鉴定有效的小分子疗法的可能性。比利时罗马尼亚比分直播在Brainxell，我们建立了新技术，以快速将SMA患者诱导的多能干细胞（IPSC）分为大量神经元。我们还使用基因组编辑将SMN2与纳米酸酯酶（NLUC）报告基因进行内生融合，该记者可以实现高通量筛选（HTS），该筛选（HTS）可监视48H暴露于每种化合物后SMN的表达水平。该测定法适应了HTS要求，包括：大批量，1536孔格式，最小的井孔变化，短期培养，用自动分配器进行镀板和低试剂量。采用定量的HTS方法，我们以剂量依赖性方式筛选了LOPAC，NPC和MIPE库（> 6,000种化合物）。 After demonstrating feasibility, we expanded the screen to the larger Genesis library (~95,000 compounds) in order to identify novel hit molecules. Compounds that increased SMN2 expression by >20% were considered hits. Analysis of the combined ~100,000 compound qHTS identified 81 hit candidates, which were rescreened in triplicate. Ten compounds increased SMN2 expression by 20% with EC50 <10 μM. We then used an ELISA to validate the increased SMN2 expression after 48h treatment. This screening paradigm identified and validated at least one new hit compound that has promising efficacy, but the potency will require optimization.