重新教育对治疗1型糖尿病的免疫反应

“免疫系统可以看作是保护我们免受外国入侵者和病原体的保护，但有时该军队会流氓并攻击我们自己的组织，这就是所谓的自身免疫性疾病。”- Leonardo Ferreira博士。

什么是汽车T细胞疗法？

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法涉及使用设计用于在表面上显示汽车的T细胞。该汽车具有一个细胞外域，该结构域识别在靶细胞表面表达的某种抗原，从而使其能够具有高特异性结合。

这允许以量身定制的方式利用T细胞的免疫功能，以控制由T细胞靶向的细胞，以及在感兴趣的抗原结合后产生的响应。

该汽车的设计基于对感兴趣抗原的单克隆抗体的可变片段设计，并附着在激活T细胞的细胞内结构域上。工程汽车的多样性使汽车T细胞疗法可以用于许多不同的疾病。

汽车T细胞疗法的用途是什么？

汽车T细胞已在很大程度上被试用以对抗癌症，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了监管部门，以治疗包括多发性骨髓瘤，，，，B细胞淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病。在这些情况下，汽车与癌细胞表面上的抗原结合，然后激活的T细胞会破坏它。目前正在进行有关是否可以使用汽车T细胞靶向和破坏的研究实体瘤，，，，但是进步正在受到挑战经过肿瘤抗原异质性和免疫抑制肿瘤微环境，，，，以及其他因素。

在肿瘤学之外，正在探索CAR T细胞作为许多其他适应症的治疗策略，例如系统性红斑狼疮，，，，艾滋病病毒和新冠肺炎以及其他自身免疫性条件。

我们如何将CAR T细胞疗法用于1型糖尿病？

Leonardo Ferreira博士，南卡罗来纳州医科大学和霍林斯癌症中心的微生物学和免疫学助理教授，正在探索是否可以使用汽车T细胞疗法来治疗患者tYPE 1糖尿病（T1D）。

T1D是一种自身免疫性条件，胰腺的胰岛细胞负责产生胰岛素，由身体靶向和破坏。免疫系统。根据费雷拉（Ferreira）的说法，防止免疫系统攻击胰岛细胞“尚未实现，也许是因为免疫系统是如此复​​杂”。当前唯一可用的治疗方法是胰岛细胞移植，它具有移植排斥的风险。

“如果小分子作为传统药物无法治疗它[T1D]，也许我们需要利用免疫系统本身来阻止免疫疾病” - 费雷拉（Ferreira）。

费雷拉（Ferreira）的研究小组希望“利用免疫系统”并“重新教育”以治疗T1D的免疫反应。为了减轻移植排斥的风险，并防止移植胰岛细胞由于自身免疫性疾病而被破坏，该团队正在使用监管T细胞（Tregs）（免疫系统的“将军”）进行CAR T细胞疗法。

“如果我们可以哄骗这些细胞成为活药物，我们可以重新教育免疫系统” - 费雷拉。

TREG是参与免疫抑制的T淋巴细胞的子集，可实现体内的免疫体内稳态。通过利用这些Treg的免疫抑制性，费雷拉的团队希望保护供体胰岛细胞免受免疫攻击。

Ferreira博士解释说：“调节性T细胞具有所有这些不同的机制，通过这些机制抑制免疫反应。”“这几乎就像是多制药。”

在这种情况下，嵌合抗原受体专门与称为HLA-A2的蛋白质结合，该蛋白在供体胰岛细胞上存在。“ HLA-A2是30％的人口中存在的主要组织相容性复合物，”费雷拉说道。“因此，您可以想象拥有HLA-A2阳性的胰岛细胞的供体，并且在捐赠细胞的表面上具有HLA-A2，而受体没有[存在蛋白质]”。这可以使CAR T细胞的选择性靶向移植的胰岛细胞。

费雷拉（Ferreira）及其同事能够证明HLA-A2靶向汽车调节细胞可以特异性地与供体胰岛细胞相结合，并抑制T效应细胞的激活，从而保护供体细胞免受“自身免疫攻击和免受同种免疫攻击”的影响。

观看狮子座的完整演讲，点击这里呢