研究人员发现，革兰氏阴性细菌是如何在住院患者的患者中引起耐药性肺炎，血液感染和手术部位感染的方法，可以使其外膜的关键成分结构，从而使这些病原体免受免疫系统和抗生素的攻击。新发现可以加速新型药物的发展，以抵消这些潜在的致命细菌，这是全球医疗保健环境中无数感染的来源。

这项研究（链接是外部的，在新窗口中打开）于4月6日在线发布。

“以前，我们知道革兰氏阴性细菌用两个主要的非蛋白质成分（脂肪和糖）构建其外膜，它们共同形成了不可渗透的障碍。缺少的链接是这种脂多糖成分如何聚集在一起。”该研究的共同领导者兼生理学和细胞生物物理学教授Filippo Mancia说。

使用尖端的单粒子冷冻电子显微镜，Mancia及其同事能够确定将脂质和糖（称为O-抗原连接酶）将酶结合在一起的酶的结构，并以两种不同的功能构型进行。然后，将遗传，生化和分子动力学实验结合在一起，团队了解了酶如何定位脂质和糖，从而可以结合起来形成保护膜。

外膜的脂多糖成分对于革兰氏阴性细菌的存活至关重要。曼西亚说：“如果您可以阻止其组装，那么您将使细菌对抗生素更敏感，并且更容易受到免疫系统的影响。”

该膜的构造是一个持续的过程，从革兰氏阴性细菌首次形成并继续随着膜自然降解并需要修复而开始。曼西亚说：“这意味着我们将有很多机会破坏膜，而不仅仅是细菌生命周期的一个阶段。”

在揭示了在抗药性细菌中采取最后一个关键步骤的酶结构后，研究人员可能会开始定制设计药物，以抑制这种保护膜的生物合成。

参考：Ashraf Ku，Nygaard R，Vickery On等。O-抗原连接酶的脂多糖成熟的结构基础。自然。于2022年4月6日在线发布：1-6。doi：10.1038/s41586-022-045555-X

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