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与偏头痛有关的寒冷和薄荷醇检测背后的蛋白质
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与偏头痛有关的寒冷和薄荷醇检测背后的蛋白质

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与偏头痛有关的寒冷和薄荷醇检测背后的蛋白质

信用:Andreas Haslinger在Unsplash上​​。
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USC Dornsife学院的文学,艺术和科学学院的科学家发现,在小鼠中阻止或删除称为TRPM8的蛋白质,阻止了他们经历类似偏头痛的症状。


在先前的工作中,研究人员确定在神经细胞中发现的TRPM8对于感冒感(包括薄荷醇的凉爽感觉)很重要。该研究增强了以前的基因组学研究,暗示TRPM8参与偏头痛。

为什么重要

这些发现将TRPM8转移到光中,以此作为旨在缓解偏头痛的新药的潜在目标。用他们的话说:“我们的结果证实了TRPM8在偏头痛中的重要性,这是人类全基因组关联研究提出的,并将蛋白牵涉到导致偏头痛的病理学的潜在重要组成部分。因此,其他科学家或临床医生现在可以将TRPM8添加到其偏头痛模型和潜在的治疗目标中。” -戴维·麦克凯米(David McKemy),教授生物科学在USC Dornsife和该研究的通讯作者。


偏头痛的一些背景:

  • 大约10%的人类遭受偏头痛的困扰 - 全球近8亿人。
  • 那些经历偏头痛的人被称为偏头痛。
  • 症状包括痛苦的头痛以及恶心,对光线,声音的敏感性,有时甚至是触摸和气味。
  • 偏头痛也可能引起AURA,包括视觉效果(形状,闪光或视力丧失),面部或身体中的虚弱或麻木,手臂或腿部的刺痛感,或者说话麻烦。


他们如何显示trpm8参与偏头痛

为了了解TRPM8在偏头痛中的作用,McKemy和他的团队研究了经过基因工程而缺乏TRPM8的老鼠。他们给出了小鼠硝酸甘油或称为CGRP的肽,这两者都可以诱导偏头痛样症状,包括自发疼痛和诱发的疼痛。

  • 自发的疼痛包括偏头痛期间出现的头痛。
  • 诱发的疼痛来自偏头痛期间的灵敏度的提高,例如接触或暴露于光线时。

麦克克米说:“我们表明,在硝酸甘油和CGRP的治疗中,在遗传改性的小鼠中不存在硝酸甘油和CGRP诱导的自发疼痛和诱发的疼痛。“结果表明,TRPM8对于小鼠的偏头痛疼痛是必需的。”


麦克凯米(McKemy)和他的团队还采用了一种药理方法,研究了具有TRPM8的正常小鼠,以了解它们在给予硝酸甘油或CGRP时如何反应。


他说:“我们证明我们可以用阻断TRPM8功能并防止偏头痛疼痛的药物治疗小鼠。”

下一步是什么?

研究人员现在旨在回答他们的工作引起的新问题,包括:

  • TRPM8如何介导分子和细胞水平的偏头痛样疼痛?
  • 由于TRPM8突变而导致的头痛,偏头痛是否会改变TRPM8功能的细胞过程中?
  • 用药物的人类阻止TRPM8功能是一种治疗方法吗?

参考:Wei C,Kim B,McKemy DD。硝酸甘油和降钙素基因相关的肽诱导的小鼠中偏头痛的疼痛行为是瞬时受体电位曲霉素8(TRPM8)。疼痛。2022. doi:10.1097/j.pain.0000000000002635。


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