介绍五个迷幻药:裸盖菇素,DMT, LSD,摇头丸和氯胺酮

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发表:2021年11月16日

Ruairi J麦肯齐

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迷幻药的治疗潜力的兴趣,被相对休眠面对耻辱和沉重的规定几十年来,已经在过去的十年里点燃。具有里程碑意义的研究表明这些化合物的有效性在治疗一些情绪障碍启动一波又一波的临床研究,目前有超过100个独立的试验调查迷幻药的医疗应用。让我们仔细看看五个重要的迷幻的化合物。

裸盖菇素

裸盖菇素是一种天然产生的迷幻超过200种蘑菇 ,包括Psilocybe cubensis,Psilocybe cyanescens和Psilocybe墨西哥。非法在大多数工业化国家近半个世纪以来,我们已经将小量在几个城市,包括科罗拉多州丹佛市在过去的几年里。

裸盖菇素是一个家庭的一部分的分子称为indolamines,包括DMT和LSD(见下文),也更常见的内源性神经递质,如 5 -羟色胺。它是脱去磷酸 psilocin形成其代谢物,可以穿过血脑屏障,给5 -羟色胺的结构相似性,可以很容易地激活血清素5 -₂受体。正是这种受体的激活被认为产生psilocybin的迷幻效果。这些影响,存在剂量依赖的相关性,包括高度知觉、意象、复杂的幻觉和扭曲。

有许多理论裸盖菇素产生迷幻效果如何在大脑中,包括更改丘脑的控制和增加的活动前额叶皮层。

裸盖菇素还没有被批准用于治疗任何条件。然而,在实验中被广泛的迹象,包括:

抑郁症
焦虑
创伤后应激障碍
强迫症
集束性头痛
阿尔茨海默病

2021年5月,裸盖菇素是第一个使用试用直接比较迷幻和抗抑郁药的抗抑郁作用,在这种情况下,选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)酞。这个具有里程碑意义的研究是由伦敦帝国理工学院的研究人员迷幻研究中心。

这表明,裸盖菇素能够匹配的SSRI抗抑郁作用。数据表明,裸盖菇素可能产生更深入和更快的效果,但审判只涉及59人,所以没有足够的动力来检测一个重要区别。

试验和临床前研究裸盖菇素的治疗潜力正在进行的一系列私营企业和研究机构。的一些相关公司包括:

Cybin
指南针通路
Mydecine
Atai生命科学
贝克利基金会
地图
Usona研究所

N, N-dimethyltryptamine (DMT)

DMT已经使用了数千年的迷幻仪式和实践在美国南部和中部。这是一个关键的迷幻酿造死藤水的活性成分。在这些传统的使用,DMT已经从植物、孤立等Psychotria冬青,在墨西哥被称为chacruna。死藤水是准备沸腾的植物富含DMT,等p .冬青与 β -carboline-type alkaloid-containing植物,如Banisteriopsis caapi。

German-Canadian化学家理查德Manske是第一个合成不同于1931年。indolamine,像裸盖菇素,DMT实际上是存在于大脑中的极小的数量,在合成的氨基酸色氨酸琅琅上口的酶,indolethylamine-N-methyltransferase。为什么发生这种情况仍然是一个谜。

这种药物被称为“ 精神的分子 “里克Strassman,新墨西哥大学的精神病学副教授医学院由于药物之间的相似之处和强烈的宗教或精神体验的影响。Strassman说,这些相似之处,包括“愿景,声音似乎从身体分离的意识,极端的情绪状态和接触看似无形的智力。”

裸盖菇素,DMT被认为发挥通过激活5 -迷幻效果₂受体。它非常迅速在体内的代谢。在一项研究中,只有0.16%的肌内剂量的DMT后被检测到 24小时内。

裸盖菇素相比,DMT研究欠发达。在早期临床前和临床试验:

抑郁症
上瘾

正在进行的研究DMT是由以下公司:

贝克利Psytech
MagicMed
Psilera
Atai
地图
阿尔杰农制药
Entheon
小的制药公司

麦角酸酰二乙氨(LSD)

一个完全合成迷幻,LSD最初于1938年由瑞士化学家阿尔伯特·霍夫曼。复合增强情感和知觉,在更高的剂量,诱发听觉和视觉幻觉。这是严重研究了在1960年代和1950年代,但是,就像其他迷幻药,禁止在1960年代末在美国,极大地损害研究化合物。

像其他古典致幻剂,LSD被认为发挥的作用机制通过刺激5₂5 -羟色胺受体。这是一个非常强大的迷幻剂和半衰期很长,效果可以持续 12个小时。像其他古典迷幻剂,迷幻药毒性很低,不引起成瘾戒断症状。也喜欢DMT和裸盖菇素,LSD是非常严格的监管,仍归入安排我的药物由美国食品和药物管理局(FDA)。

在早期临床前和临床试验:

抑郁症
焦虑
上瘾
集束性头痛
阿尔茨海默病
妥瑞氏综合征
注意力缺陷多动症

正在进行的研究是由以下公司:

MindMed
贝克利Psytech
地图
筒仓医药

3、4-methylenedioxymethamphetamine (摇头丸)

在1912年首次合成了MDMA安东Kollisch。众所周知,欣快感,增加了社交能力。药物的亲社会影响使它被称为一个“ entactogen ”(意思是“内产生一个触摸”)化合物的药理学家大卫·尼科尔斯。吸食几十年的衣着和疯狂的使用迷幻药,这是摇头丸,通常是减少与其他化合物。

MDMA不是古典迷幻,没有公开幻觉影响,但可以模仿 LSD和裸盖菇素产生人格解体和改变观念和思想。它有一个似甲基苯丙胺化学结构。它被认为通过增加5 -羟色胺的再摄取和释放,多巴胺和去甲肾上腺素,虽然增强了释放催产素可能也是一个因素。

尽管其声誉作为一个政党药物,FDA授予 MDMA突破治疗名称在2017年。这个指定,允许FDA快速临床试验过程的某些元素,给了迷幻药研究多学科协会(地图)调查的使用MDMA在治疗创伤后应激障碍(PTSD)。

MDMA在临床前研究和临床研究:

创伤后应激障碍
自闭症谱系障碍
肥胖
猝睡症
注意力缺陷多动症

正在进行的研究是由:

Awakn生命科学
Atai
地图
贝克利Psytech
Tactogen

今年早些时候,地图发布了结果摇头丸的创伤后应激障碍的临床试验。在这个实验中,MDMA搭配轮心理治疗。三个交易日的治疗后,32%的用户不再服用安慰剂能胜任PTSD的诊断。但是对于那些由于MDMA,这个比例飙升到67%。该论文的第一作者,记录地图的成功,旧金山加州大学的詹妮弗·米切尔表示,“MDMA提高同情和理解的独特的能力,缓解恐惧可能是什么使它如此有效。“这似乎是最有效的帮助患者解离性创伤后应激障碍的亚型。这一群体往往表现出人格解体的创伤,导致他们的创伤后应激障碍。米切尔建议使用正确的心态和环境设置,适当支持MDMA可以帮助那些精神创伤面对和克服它划清界限。

克他命

氯胺酮是第一合成1962年,卡尔文·l·史蒂文斯。克他命有点不同于其他化合物名单上有几个原因:

它主要是麻醉剂,尽管subanesthetic剂量生产迷幻的效果。
法律可以规定,由于麻醉属性表示。在60个国家已授权氯胺酮作为麻醉药物在人类和兽医。作为一个公认的药物,它将面临更少的法律块比其他一些药物在我们的列表,小惊喜,意味着有更多的正在进行的试验比任何其他迷幻药物氯胺酮,与100多名出现在欧盟临床试验登记。
它是第一个被批准用于治疗迷幻的心理健康状况。ketamine-derived鼻喷雾Spravato,詹森药品销售的公司被FDA许可对难治性抑郁症2019年。氯胺酮是两个镜像的混合物的化学结构(称为外消旋混合物)。这两个化合物被称为esketamine arketamine。Spravato由单纯esketamine,使调查的主要目标,因为它更有说服力地激活NMDA受体(见下文)。然而,Arketamine可能会有一个更好的持续时间和降低潜在的滥用,也被调查。