在这些现代，我们已经忘记了一百多年前的疾病。世界上的大多数地方都没有看到小儿麻痹症的瘫痪，也没有看到天花的毁容，人们没有听到一个百日咳的孩子的奇怪声音。我们感谢对这些疾病以及其他微生物和生物毒素开发安全有效的疫苗的科学家和医生的努力。

可以将疫苗广泛归类为预防或治疗性。例如，有些人被给予个体，以防止感染和疾病免受病毒，细菌或细菌毒素（预防性疫苗）的影响。另一方面，治疗疫苗是针对已经受到疾病影响（例如癌症）并旨在增强免疫反应的患者的。在讨论中，我们将专注于针对生物实体的疫苗。最佳疫苗必须具有免疫原性，安全，有效预防疾病，并且在最佳情况下，热稳定，无需冷藏。但是，只有在我们将其纳入个体的情况下，该疫苗才能有效，因此它可以引发免疫反应并因此导致免疫记忆。

将疫苗“接种”为个体引起稳健免疫反应的最常见方法是通过肌肉内（IM）或皮下注射（SC）注射。疫苗反应始于针头导致皮肤损伤引起的炎症。简而言之，专业的抗原呈递细胞（APC），例如树突状细胞占用疫苗抗原，对其进行加工并将其呈现给T细胞和B细胞，这两者都是复杂而优雅，涉及多种化学物质和细胞类型，许多蛋白质和信号 - 最终导致记忆免疫细胞的产生。在将来的某个时候，如果免疫系统遇到相同的抗原，免疫记忆将迅速响应威胁并防止随后的感染和疾病。

常见的IM部位包括成年人的三角肌和年幼儿童和皮下（SC）的大量外侧肌肉包括成人上臂的外部外侧或幼儿前外侧大腿。通常配制疫苗以适应注射器的使用；因此，在解决方案中通常需要冷藏。如在mRNA病毒中所见，该疫苗可以作为全杀的病毒，灭活的病毒或细菌，细菌毒素，如颗粒或大分子，如颗粒或大分子。另外，可以添加辅助药以增强免疫反应。生产疫苗溶液并用橡胶顶部等分制成玻璃小瓶，因此可以插入针头以去除适当量的疫苗进行给药。为解决SARS-COV-2（COVID-19）大流行而开发的四种疫苗 - 现代，辉瑞-Biontech，Johnson＆Johnson以及牛津 - 阿斯特雷西卡（Vaxzevria）（Vaxzevria） - 被送入上臂的三角肌中。在新闻中，我们看到了汽车或人们滚动袖子，接下来的戳戳，一个创可贴和完成的人！尽管这是一种将疫苗进入数百万人体内的快速简便的方法，但确实有其缺点。

第一个缺点是需要冷藏，必须将疫苗保存在冷冻储存中，解冻和/或保持冷水，直到注射到患者的手臂中。IM和SC注射的其他缺点包括需要医务人员进行实际注射；意外针刺的风险（可能很小，具有注射器和针的设计，但不是零），并且必须在生物危害夏普（Biohazard Sharps）中正确处理针头（绝对不能重复使用）。

这种大流行强调了COVID-19疫苗的获取和分布方面的后勤挑战。在世界某些地区，医务人员，注射器和针头，冰柜（以及电力），甚至是冰和冰箱以维持疫苗的生存能力。由于这些原因，研究界有责任开发替代方法来提供疫苗，当然，这可能需要不同的配方以确保安全有效的免疫反应。替代性输送选项可能包括鼻内输送，口服输送或微针斑块。

粘膜疫苗给药是预防通过粘膜输入的病毒或细菌（例如冠状病毒）的好选择。akiko iwasaki，耶鲁大学的免疫学家。¹具有可靠安全和保护记录的粘膜疫苗的例子是口服脊髓灰质炎疫苗（OPV）和Flumist^®四价鼻内疫苗，均由活病毒组成。传统的针疫苗接种通常不会引起强烈的粘膜反应；但是，粘膜递送可能会引起系统性和粘膜反应，并产生IgA抗体，这对粘膜免疫很重要。²大多数粘膜疫苗由活病毒组成；因此，粘膜covid-19疫苗可能需要与当前的mRNA疫苗完全不同。

美国公司Vaxart正在开发一种口服Covid-19疫苗，该疫苗是腺病毒载体中的冻干形式的病毒形式和佐剂，它涂有微晶纤维素/淀粉，可抵抗酸性胃中的环境，但溶解肠的pH较高。Vaxart在针对诺如病毒的临床试验中获得了这种疫苗的成功，该试验能够引起IGA抗体。³Altimmune，Inc。开发了另一种创新的粘膜疫苗，它开发了一种鼻内Covid-19疫苗，该疫苗正在I期试验中，并显示IgG和IgA抗体的产生。⁴

通过微针斑块（如粘膜疫苗）输送皮内（ID）疫苗，不需要医务人员管理，或者注射器和皮下注射针。微针斑块将疫苗抗原传递到真皮和表皮中以及其中的APC中。由于皮肤密集地挤满了APC，因此较小的疫苗可能足以获得IM或SC施用中可比的反应。使用微针的ID疫苗接种通常是作为贴片制造的，微型投影的高度为25-2000µm并附着在微平台上。⁵斑块可以通过溶液，微分子或大分子传递，而不会出血，从而消除了任何类型的交叉污染的潜力。有几种类型的斑块和技术具有输送Covid-19疫苗的潜力。在“戳和斑块”方法中，皮肤用嵌入微孔系的小斑块戳，一旦去除疫苗，就将疫苗局部应用于“受损”的皮肤。⁵在“外套和戳”方法中，微孔系装有疫苗，放在皮肤上，形成可以输送疫苗的微孔）。⁵最后，即使有一个随着时间的推移溶解的微孔系补丁的版本。最近的一项研究论文描述了开发涂有SARS-COV-2尖峰蛋白的可溶解的微针斑块的努力。这种创新疫苗技术的优点包括不需要冷藏，不需要锋利的处置和很少的疫苗废物。⁶

在这一大流行期间，我们看到科学家和研究人员以突破性的速度进行疫苗，以帮助减少COVID-19病例的数量。尽管确实没有大流行的一线希望，但我们已经看到了创新和思考“开箱即用”，以制定疫苗和治疗策略来打击这一全球健康危机。我们在疫苗输送系统中学到的任何课程，我们都可以提出未来的大流行，并与新兴的传染病作斗争。

参考

1。 吴，KJ。您宁愿通过鼻子获得冠状病毒疫苗。纽约时报。https://www.nytimes.com/2020/07/14/health/coronavirus-nasal-vaccines.html。于2020年7月14日发布。访问于2021年5月12日。

2。 Zhang L，Wang W和Wang S.疫苗给药方式对免疫原性和功效的影响。专家Rev疫苗。2015; 14（11）：1509–1523。doi：10.1586/14760584.2015.1081067

3。Batty CJ，Heise MT，Bachelder EM和Ainslie KM。2021.预防严重急性呼吸综合征2感染的临床发育中的疫苗制剂。ADV。毒品。修订版。2021; 169：168–189。doi：10.1016/j.addr.2020.12.006

4。Tiboni M，Casettari L和Illum L.针对SARS-COV-2：鼻内疫苗的鼻腔疫苗接种：肌肉内疫苗的替代方法？2021; 603：120686。doi：10.1016/j.ijpharm.2021.120686

5。Giese M.交付技术。分子疫苗学简介。Springer International Publishing; 2016：233-258。doi：10.1007/978-3-319-25832-4_10

6。O’Shea J，Prausnitz MR和Rouphael N.可溶解的微针斑块，以增加对SARS-COV-2和未来大流行暴发的疫苗的使用。疫苗。2021; 9（4）：320。doi：10.3390/疫苗9040320