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鼓励迈向哮喘的潜在治疗策略
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新发现的化合物可防止鼠标模型中的支气管收缩
研究人员发现了一种能够诱导持久支气管扫描并预防哮喘鼠模型中的过度反应性的化合物。这些结果具有针对多种呼吸障碍的疗法发展的潜力。这学习发表在科学翻译医学,13Th2017年9月。
当前患有呼吸疾病的人(例如哮喘和肺气肿)的治疗方案涉及组合疗法,因为参与此类疾病发展的G蛋白偶联受体(GPCR)是单独的。G问- 耦合的GPCR被认为与气道平滑肌张力的控制有关。这些受体的联合或个体激活后,已经观察到气道电阻。波恩大学生理学研究所I Michaela Matthey博士,专注于G的合作者问受体的成分,并证明了通过药理抑制G可以保护支气管收缩的保护问使用Depsipeptide,称为FR900359。多个GPCR夫妇与G问因此,可以通过这个中心目标沉默平滑肌细胞内的几个信号通路。在猪和人类以及小鼠中观察到了这种抑制作用。FR900359也通过气溶胶吸入成功地运送到小鼠,其效果持续了24小时。1
学习局限性和未来方向
在较大模型中需要进一步的动物研究来补充本研究中收集的数据。还需要将重点指向探索长期影响,包括不良事件和毒性。研究人员还强调,在研究期间,将对“现实世界”患者进行支气管扩张剂来解决现有的支气管收缩。体内气道电阻测量仅允许确定收缩之前应用的支气管扩张。输送方法(全身与吸入)是需要额外测试的另一个因素。1尽管有许多因素需要考虑和进行其他研究,但这项研究是朝着潜在治疗策略迈出的令人鼓舞的一步,特别针对G问。
我们与之交谈Daniela Wenzel博士,最近发表的论文的最后作者,以了解有关该发现的更多信息。
LM:您能提供有关FR900359的更多信息吗?
DW:FR900359是一种可与植物Ardisia crenata(也称为圣诞节浆果)的叶子隔离的二肽。它是G的高度选择性阻滞剂问蛋白质,是细胞内信号分子。
LM:您能给我们概述研究过程中使用的技术吗?
DW:在单细胞测量中(无标签的动态质量再分配和阻抗测量,CA2+成像和cAMP分析)我们确定了F900359的特异性问气道平滑肌细胞的抑制作用。通过使用等距测量值,我们评估了FR900359在小鼠,猪和人类中诱导气道松弛的能力。体内技术(挠性测量,导管分析)有助于分析FR900359对气道阻力的影响,并排除心血管副作用,即血压和心率的改变。最后,我们检查了FR900359在鼠疾病模型(卵蛋白诱导或房屋粉尘诱导的鼠哮喘模型)中的气道松弛效果,以确定该化合物的治疗潜力。
LM:您认为有范围扩大了对气道疾病以外的FR900359的调查吗?如果是这样,这是您的团队将来会探索的东西吗?
DW:我们还将检查FR900359在其他类型疾病中的影响,其中G问蛋白质起重要作用。
参考
1. Matthey,M.,Roberts,R.,Seidinger,A.,Simon,A.,Schröder,R.,Kuschak,M.,。。。Wenzel,D。(2017)。靶向G Q信号传导的靶向抑制会导致哮喘小鼠模型中的气道松弛。科学转化医学,9(407)。doi:10.1126/scitranslmed.aag2288
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