几十年来，羟氯喹（HCQ）一直用于治疗许多疾病，当大流行开始时，进行了早期测试，以确定是否也可以将其用于Covid-19的治疗。由于缺乏令人信服的证据，HCQ被广告成为Covid-19的有效治疗方法。

捷克葡萄牙直播对...说艾哈迈德·贝萨拉蒂尼亚（Ahmad Besaratinia），博士，研究人口和公共卫生科学教授，加州大学凯克医学院，以了解有关药物重新利用的更多信息以及使用药物的危险，而无需完全评估其伤害的潜力。

安娜·麦克唐纳（Anna MacDonald）（上午）：你最近调查了HCQ在哺乳动物细胞中的DNA损伤和诱变作用。您为什么决定进行这项研究？为什么考虑药物的遗传毒性很重要？

艾哈迈德·贝萨拉蒂尼亚（Ahmad Besaratinia）（AB）：这项研究是在大流行的早期发起的，当时民族和国际努力动员以寻找COVID-19的治疗方法，并开发了针对这种疾病的疫苗。作为这些全球努力的一部分，许多科学家开始对COVID-19进行“重新定位”研究，其中对具有良好安全记录和临床疗效的药物进行了测试以治疗其他疾病。一种这样的药物是HCQ已被广泛用于治疗多种疾病，包括疟疾，类风湿关节炎，全身性狼疮和其他炎症性疾病。HCQ细胞培养研究的最初阳性结果，该研究应被认为是初步和假设生成的，而不是临床可行的，这导致了这种药物的早熟和不负责任的促进，以促进Covid-19-19。最令人不安的是，著名的政治领导人及其盟友对HCQ的倡导，他们将这种药物吹捧为Covid-19的“魔法治疗”。讲话政客们热衷于HCQ用于COVID-19治疗，而不是依靠引人注目的科学证据，而不是依靠引人注目的科学证据。值得注意的是，在科学领域，最终通过随机临床试验（RCT）确定药物治疗疾病的有效性 - 当时没有RCT数据“为了”或者“反对”HCQ对COVID-19处理的功效。

作为科学家，我们感到有义务对这种不适当且潜在的政治注入科学证据和话语世界的关注。为了实现这一目标，我们着手研究HCQ使用的生物学后果，特别是该药物对基因组的不利影响（即遗传毒性），因为我们很快意识到，尽管使用了数十年的HCQ，但其确切的作用机理，但其确切的作用机理才开始被理解。最令人惊讶的是，我们广泛的文献搜索表明，HCQ与DNA的相互作用知之甚少，包括其DNA损伤和诱变潜力（许多治疗剂/药物都会发挥遗传毒性作用，例如诱导DNA损伤和突变，可能会产生遗传毒性作用导致疾病发育中涉及的关键基因失调）。

AM：您能给我们概述您的主要发现以及如何获得它们吗？

AB：作为一种广泛使用的药物，用于治疗多种疾病，HCQ已成为Covid-19治疗/预防药物重新利用的研究的最前沿。尽管数十年来HCQ在疾病的治疗中使用了数十年，但该药物的确切作用机理才刚刚开始阐明。迄今为止，尚无有关HCQ遗传毒性潜力的数据体外或者体内。本研究是对HCQ在哺乳动物细胞中DNA损伤和诱变作用的首次研究体外，与患者人群中临床上可实现的剂量相当的浓度。我们证明了HCQ的显着遗传毒性，包括其诱导氧化性DNA损伤和突变的能力体外。值得注意的是，观察到的HCQ的遗传毒性作用在临床上可实现的剂量下表现出来。

HCQ在治疗多种疾病中的广泛使用，以及对将该药物用于COVID-19治疗/预防的新兴趣，强调了我们发现的重要性及其对患者人群的安全监测的重要性。

AM：您的发现对使用羟氯喹的患者有何影响？

AB：鉴于世界人口中有大量接受HCQ治疗各种慢性疾病的人群，或者在COVID-19进行临床试验的背景下，我们的发现可能对患者人群的安全监测具有重要意义。

HCQ的使用与心脏毒性（例如节律疾病），眼科并发症（视网膜病）和胃肠道并发症（例如，恶心，呕吐，腹泻和腹部不适）有关。本文观察到的HCQ的遗传毒性体外建议可能性的除心脏，眼和胃肠道毒性以外，其他副作用可能影响患者人群。然而，我们强调，要意识到这种可能性，而不是过度解释或推广我们的重要性体外在后续验证之前的发现之前离体/体内学习。如果得到验证，这些发现可能会为HCQ的风险效益分析增加新的复杂性，尤其是在临床试验的背景下（涉及健康的志愿者）。我们注意到，截至2021年5月10日，在HCQ上进行了247次临床试验Clinicaltrials.gov这是一个在世界各地进行的私人和公共资助的临床研究数据库。这些包括22“积极的”试验（不招募），64“招聘”试验，7“通过邀请入学”试验，36“尚未招募”试验以及55“完全的”试验，8“暂停”试验，25“终止”试验和30“撤销”试验，涉及成千上万的人类受试者。

AM：您在这个领域的下一个研究步骤是什么？您打算如何验证您的发现？

AB：我们计划在后续研究中验证我们的发现，包括体外在正常人类细胞以及体内实验小鼠的研究。

AM：您的研究强调了使用药物的可能风险，而无需完全评估其伤害的潜力。您认为这在Covid-19-19大流行期间更加关注吗？如何解决这个问题？

AB：HCQ的故事是一个学习课程t当医疗决策不受科学驱动时，他会冒险。它强调了为什么应该使用严格的科学研究产生的无偏数据做出基于科学的决定，而不是因为政客的“直觉”或“直觉”。

作为研究科学家，我们应确保在研究设计，方法，数据收集，分析和透明度的所有领域中的科学严谨性最高标准。

艾哈迈德·贝萨拉蒂亚（Ahmad Besaratinia）正在与技术网络科学作家安娜·麦克唐纳（Anna MacDonald）讲话。捷克葡萄牙直播