在2020年，大约3590万成人和170万儿童患有人类免疫缺陷病毒-1（HIV），该病毒会导致可获得的免疫缺乏综合征（AIDS）。存在两种主要类型的艾滋病毒：HIV-1 - 首先被发现，是病毒和HIV-2的最广泛形式。

自从1970年代中期出现艾滋病流行以来，我们对艾滋病毒如何影响人体的知识已经发展。虽然无法治愈HIV-1，但有一些治疗选择可以帮助感染的人过更长，更健康的生活。这些疗法是抗逆转录病毒疗法或艺术，将其努力降低体内的病毒负荷至无法检测到的水平，以免它传播给未感染的个体。经过2020年底，2740万艾滋病毒的人可以在全球范围内获得艺术。

但是，全球范围内的艺术有不平等，特别是对于低收入国家的儿童和个人。A报告2021年7月出版，指出，在2020年，有170万艾滋病毒的儿童中约有46％的人没有接受，约有15万名儿童被新近感染。我们无法以克服每年新感染数量的速度提供对所需的治疗剂的访问。简而言之，仅艺术就不足以帮助我们克服与艾滋病毒的斗争。

“艾滋病毒仍然是一种可能带来严重后果的感染，”彼得·英语博士，传染病控制的退休顾问和编辑委员会成员今天的疫苗， 告诉捷克葡萄牙直播技术网络。“虽然现在可以接受治疗，这意味着[艾滋病毒]是问题的阴影，但仍然需要定期服用终身。这是昂贵且侵入性的，而且不是没有“副作用”。它。能够通过疫苗接种来防止感染，甚至更好地产生免疫力，从而可以清除感染者的病毒。”

HIV疫苗开发中的挑战

开发艾滋病毒疫苗的道路通常被称为“我们这一代的最大生物医学挑战”。不幸的是，我们在这一挑战中的对手是一个强大的对手。

1984年，当时的美国卫生与公共服务部长玛格丽特·赫克勒（Margaret Heckler）宣布研究人员已经确定了艾滋病背后的病毒。在现在著名的新闻发布会上，她还预测将在未来两年内开发一种疫苗。这个陈述将近40岁 - 年龄不好。为什么我们还没有艾滋病毒疫苗？有一个全部原因，包括大多数感染艾滋病毒的人不能免疫该病毒的事实，它非常擅长突变，并且在产生可以预测人类疫苗功效的动物模型中存在困难。“身体不喜欢对艾滋病毒做出良好的免疫反应，艾滋病毒在我们历史上必须处理的所有严重病毒病原体中确实是独一无二的，”说NIAID导演Anthony S. Fauci。由于疫苗开发的典型方法是模仿自然免疫反应，因此这是一个主要障碍。

广泛中和抗体

在1990年代，发现了一项发现，最终雕刻了我们今天在HIV疫苗研究领域所处的位置。发现1％的HIV-1患者会发展出有效的抗体，称为广泛中和抗体（BNAB）。这些罕见的抗体靶向HIV-1病毒包膜上的特定部位，对于在体内建立感染至关重要，并且在不同菌株的病毒菌株中不会发生巨大变化。

将免疫系统带到学校

这一发现为HIV疫苗开发提供了新的蓝图。研究BNAB可用于指导疫苗中用于触发免疫反应的免疫原子的设计，从而特别启动BNAB的产生。



免疫原是一种产生体液或细胞介导的免疫反应的刺激，而抗原是与抗体或T细胞受体特别结合的任何物质。所有免疫原是抗原，但所有抗原都不是免疫原子，一些称为触觉的非常小的分子可以与抗体或B细胞受体结合，但它们不能引发免疫反应。

2015年，美国国立卫生研究院主任弗朗西斯·柯林斯博士提到这种方法– focusing on triggering bNAb production – as "taking the immune system to school": "In effect, a successful vaccine strategy has to 'take the immune system to school’ and it requires more than one lesson to pass the final exam. Specifically, what’s needed seems to be a series of shots – each consisting of a different engineered protein designed to push the immune system, step by step, toward the production of protective antibodies that will work against virtually all HIV strains." This process, however, is not easy.

第一步是创建一个能够“推动”免疫系统制造BNAB的免疫原。结构生物学技术的进步已使大量的HIV-1感染患者研究，从而隔离并表征了BNAB，以鉴定在哪里它们与病毒结合。反过来，这为基于病毒保守区域的免疫原子的设计提供了信息，该方法被称为基于结构的疫苗设计。

在实验室中开发了一种这样的免疫原，EOD-GT8 60mer威廉·西夫教授，疫苗设计主管国际艾滋病疫苗倡议（IAVI）位于Scripps Research的中和抗体中心（NAC）。“我们和其他人推测许多年前，为了诱导bnabs，您必须通过触发右B细胞来启动该过程 - 具有特殊特性的细胞使它们有可能发展为分泌BNAB的细胞，” Schief，”说。用这些“特殊”特性靶向B细胞是一种称为种系靶。在临床前动物研究中，发现EOD-GT8 60mer会引起对专门BNAB的前体的抗体。

研究人员设想这个候选人可以成为一系列疫苗接种的一部分，这些疫苗最终将产生所需的BNAB以提供针对HIV-1的保护。这一系列疫苗代表了柯林斯提到的“学校”系统。

“顺序疫苗接种实际上是一系列疫苗接种（其中）。疫苗的疫苗将触发记忆B细胞成熟，依此类推。”Schief解释说，最终疫苗拍摄的作业是将记忆B细胞转换为浆细胞，以分泌抗体。

“在这种情况下，我们需要他们分泌针对艾滋病毒的BNAB，因此，无论我们接触到的五百万五百万种不同的艾滋病毒菌株中的哪一种，疫苗引起的所有不同BNAB的收集都足够了阻止病毒，” Schief添加。

第一步，IAVI决定在I期试验中测试免疫原的安全性，IAVI G001，这是在2018年举行的。该试验招募了48位健康的HIV阴性参与者，这些参与者被分配给接受两种剂量的安慰剂或疫苗候选者。

“在试验中，我们正在测试以查看这种方法是否起作用。问题简单：如果您用该疫苗候选者接种人类，它将结合正确的幼稚的B细胞并触发它们并导致它们扩展并形成记忆力B细胞具有正确的特性？”Schief解释了。

爬上mRNA技术的肩膀

2021年2月，Schief提出了结果国际艾滋病学会艾滋病毒预防会议的审判。候选人已经通过颜色进行了首次测试。接种疫苗的参与者中有97％开发了可检测的VRC01级免疫球蛋白G（IgG）B细胞。“在这项试验中，靶向细胞仅占所有幼稚B细胞中一百万个中的一百万。为了获得正确的抗体响应，我们首先需要启动正确的B细胞。该试验的数据肯定了疫苗免疫的能力。”

IAVI和SCRIPPS研究科学家决定与ModernA合作，利用公司的mRNA技术将免疫原EOD GT8 60mer运送到人体。虽然在辉瑞（Pfizer -Biontech）的BNT162B2之前，未经授权人类使用mRNA疫苗，但在此空间进行了数十年的研究，在正确的时间将mRNA疫苗放置在正确的位置。

A第一阶段研究疫苗候选者（称为mRNA-1644）开始开始。虽然最近对临床的更新。gov促使人们怀疑该审判将不久开始，但Moderna和Iavi都没有公开宣布。

这项研究将招募56名年龄在18至50岁之间的健康个体，他们是HIV阴性的。研究假设读如下：“通过靶向种系的顺序疫苗接种，然后进行方向增强免疫原，可以诱导特定类别的B细胞反应，并引导其早期成熟，以通过mRNA平台进行广泛中和抗体（BNAB）的开发。”MRNA-1644和候选者的变体版本，MRNA-1644V2核也在试验中进行了测试，都将受到安全性和免疫原性研究的约束。这项研究并没有视而不见，因为核心重点是确保候选人A，安全且B触发某种免疫反应。

一垒，但不是本垒打

这将是第一个测试人类中基于mRNA的疫苗的试验。希望该平台的灵活性可能是克服病毒突变趋势的gamechanger。英语解释说：“ mRNA疫苗允许使用不同的遗传序列快速开发疫苗，从而不同。这可能意味着开发产生一系列不同抗原的疫苗，以应对HIV病毒的多样性；它可以允许研究；它可以允许研究；尝试更广泛的抗原，以研究其在初始实验室研究中的功效。”

这是非常但是，初期。罗宾·肖特克（Robin Shattock），伦敦帝国学院医学院的粘膜感染和免疫学教授，说that, while the Moderna's clinical trial "gets you to first base" it's not necessarily a home run: "Essentially we recognize that you need a series of vaccines to induce a response that gives you the breadth needed to neutralize HIV […] "It’s quite likely that their technology may allow them to start to look at that process, but we’re a very long way away from an effective vaccine.”

缺乏HIV疫苗不是由于科学缺乏尝试，而是其病毒对手的复杂性和纵容性。尽管联盟19日的全球大流行造成了莫名其妙的悲伤并破坏了世界，但它也为我们如何最好地装备自己来应对持续不断的和未来的致病威胁，从而引发了洞察力和知识。这种“新时代”的疫苗学会看到我们最终解决“我们这一代最大的生物医学挑战”吗？只有时间和试验才能说明。