神经退行性疾病是由神经细胞结构和功能的进行性变性引起的。60岁及以上的全球人口比例比以往任何时候都更快 - 到2050年，它将增加到21亿相比2015年为9.01亿。考虑到衰老是大多数神经退行性疾病的主要危险因素，治疗是紧急需要。

来自阿尔茨海默氏症研究英国牛津药物发现研究所比利时罗马尼亚比分直播正在为塞入阿尔茨海默氏病和其他神经退行性疾病的疗法。在今年的Elrig毒品发现会议上，比利时罗马尼亚比分直播保罗·布伦南教授牛津大学从牛津大学讨论了最近的进步开发针对的药物化合物神经炎症和细胞细胞器功能障碍途径的新靶标。

捷克葡萄牙直播很高兴与Brennan交谈，深入研究他的演讲中强调的主题。

Laura Lansdowne（LL）：阿尔茨海默氏症研究英国牛津药物发现研究所（ODDI）重点关注两个目标领域。比利时罗马尼亚比分直播您能告诉我们更多有关您在这些领域的工作吗？

保罗·布伦南（PB）：At the ODDI, our work on neurodegenerative disease is currently focused on Alzheimer’s disease (AD) – the most common form of dementia and the leading cause of death for women in the UK, and Parkinson’s disease (PD) – traditionally viewed as a degenerative movement disorder, but commonly showing dementia in late stages.

由于最近发现的AD与神经炎症之间存在遗传联系，我们有四个项目来开发用于处理大脑中这种重要细胞系统的药物。在神经炎症中进行药物发现的最大挑战之一是，没有人知道何时以及如何确切地知道神经比利时罗马尼亚比分直播免疫系统在AD上是如何出现的，或者什么时候最好地治疗AD的神经免疫成分，但我们相信周围有很多兴趣神经炎症的世界，我们将在准备在患者中测试我们的药物时得到我们需要的答案。

尽管神经炎症在大多数其他形式的神经变性中可能很重要，但PD的遗传原因表明了首先死亡和开球PD的细胞内溶酶体系统中的问题。内部溶血体系统对于细胞清除细胞废物和碎屑至关重要，当该细胞无法正常工作时，细胞会死于自身废物的负担。我们正在实现四个目标，我们认为我们将调整溶血体系统，保持其正常运行，并使神经元保持更长的时间，从而防止PD发育。

LL：在您的开头讲话在2021年Elrig D比利时罗马尼亚比分直播rug Discovery期间，您可以在考虑神经变性目标时强调三个关键要素（新颖，经过验证，可处理），您能否详细介绍这些元素？

PB：当研究复杂的神经退行性疾病时，这是至关重要经过验证- 他们具有牢固的生物学联系和治疗疾病的理由。我仅短暂地提到了药物安全，但这在目标选择中同样重要。如果我们调节疾病，我们必须选择可以治疗或治愈疾病的靶标的，但不会引起其他侧面影响 - 治愈不能比疾病更糟。

目标还必须有可能开发用于 -可处理;归根结底，我们必须进入实验室，制作蛋白质，运行测定，发现和优化分子，并且每一步都面临技术挑战。幸运的是，随着新药物方式的发展，可容纳目标的空间一直在扩大。当我从1995年开始从事药物发现的职业生涯时，治疗中枢神比利时罗马尼亚比分直播经系统疾病的唯一现实方法是与经典的小分子。在过去的26年中，这种情况发生了巨大变化，抗体，肽，寡核苷酸，基因和细胞疗法等新药方式从科幻小说转变为非小说类型，并且这些新型药物分子被批准或在临床试验中。马上。

与制药和生物技术领域相比，学术药物发现研究的资金较少。比利时罗马尼亚比分直播在Oddi，对我们来说重要的是，我们不会在其他地方复制研究，因为这可能只是浪费慈善机构的宝贵研究资金。这就是为什么我们选择我们认为是的目标小说世界上没有其他人在为他们工作，或者至少没有像我们一样。新颖的目标对与我们合作并为我们的研究提供资金的制药公司和生物技术公司也非常有吸引力。

LL：您从视觉上描绘了这三个要素如何相互影响你的幻灯片似乎需要一个很好的平衡，您能详细说明吗？

PB：最好的项目将得到验证，可处理和新颖。有时，如果其他两个如此强大，我们会认为这三个之一。例如，在我们的兄弟姐妹研究所，伦敦大学药物发现研究所，我们正在开发激活剂，以实现一个重要的遗传学含义的磷脂酶C-Gamma 2（PLCG2）。比利时罗马尼亚比分直播传统上，酶激活剂很难发现，并且该项目不会位于易于处理的空间中，但是在这种情况下，我们认为我们有一种新颖的策略来解决这个具有挑战性但有效的目标。

LL：您能否告诉我们更多有关含含蛋白质的蛋白质3（NLRP3）及其在AD中的作用的点头，LRR和Pyrin结构域的信息 - 您利用了哪些方法来进一步研究这一点？

PB：NLRP3是一种在炎症体中很重要的蛋白质 - 一种巨大的细胞间蛋白机，可产生其他炎症蛋白，刺激广泛的神经炎症和对附近神经元的损害。通过开发NLRP3的抑制剂，我们将能够控制神经炎症并防止导致AD损失的神经元死亡。世界各地的比利时罗马尼亚比分直播许多药物发现组都在研究NLRP3抑制剂，但几乎所有人都集中在大脑外部的炎症细胞和疾病上。他们追求的抑制剂不适合神经炎症，因为它们不会很好地进入大脑。我们正在设计和制造的抑制剂具有更好的大脑活动，并且适合治疗神经炎症。

您能告诉我们更多有关您的同事开发的自动目标评估工具“ Target DB”斯蒂芬·德·塞科（Stephane de Cesco）？该工具如何帮助定义成为良好目标的因素？

targetDB从许多出色的数据库中编译目标信息，这些数据库收集有关人类基因和蛋白质的数据，并以易于阅读和搜索格式总结关键属性。此外，对于目标易探性，如果对特定感兴趣的特定蛋白质知之甚少，它将寻找知名，非常相似的蛋白质，并通过推断评估其拖延性。TargetDB还使用机器学习方法，根据其与已知药物靶标的相似性，为每个目标提供“可药用性”评分。targetDB的用户输入单个基因或一个基因列表，并提供了靶标的摘要和可毒性排名与其他目标。这有助于我们优先考虑进一步研究的最佳目标。

保罗·布伦南（Paul Brennan）正在与技术网络执行编辑Laura Elizabeth Lansdowne发言。捷克葡萄牙直播