流感病毒引起了9个-4100万疾病和12-52,000人死亡每年在美国在2010年至2020年之间。在“不良”流感一年，大约30,000人在英国死亡来自流感和肺炎。一种2018年研究据估计，欧洲传染病负担的30％是由于流行性的。世界卫生组织（WHO）估计每年在全球发生3-500万例严重流感病例和290,000至650,000例呼吸道死亡。

那些流感并发症的高风险儿童是否在两岁至65岁及以上的成年人以及孕妇和患有某些慢性医疗状况的患者。最好的策略避免流感是要获得疫苗，目前的疫苗可针对四种病毒菌株提供保护：两型B和两种A型菌株。世卫组织建议疫苗接种是预防疾病的主要措施，并建议医护人员接受流感刺戳。

基于鸡蛋的疫苗规则栖息

大多数流感刺刺由卵中复制病毒的关键蛋白质组成。“这是非常古老的学校。该病毒在鸡蛋中生长，收获和化学处理，然后在某种程度上纯化。”金·罗伯茨（Kim Roberts），都柏林三一学院的病毒学家。最重要的成分是病毒表面的血凝素（H）糖蛋白，该糖蛋白在制造后进行了量化。罗伯茨解释说：“这就是您的免疫反应产生最中和的抗体。”

还有其他类型的流感疫苗。在2011年，现场衰减疫苗用于鼻内使用在欧洲获得批准适用于儿童和青少年。这英国接种了超过300万儿童在2020 - 21年间使用这种鼻喷雾剂。罗伯茨说：“这种病毒在鼻子中复制了一点，这刺激了真正良好的免疫反应。”在美国，这种疫苗也是获得成人许可。美国FDA批准了一种灭活的流感疫苗在哺乳动物细胞中制成，而不是鸡蛋，但产量有限。基于鸡蛋的疫苗统治着栖息地，并说明〜今年美国供应链的82％。他们在欧洲也占主导地位。使它们的过程逐渐改善了70年，但仍然需要大约六个月的时间。罗伯茨确认，“ [生产方法]有多个问题，”一个例子是，“选择菌株的决定必须提前八个月做出。”

例如，WHO在2月份的WHO专家为北半球冬季选择了菌株。但是，快速病毒演化可能意味着疫苗在接下来的季节中与循环菌株不符。另外，有些菌株在鸡蛋中的生长不佳。罗伯茨解释说：“这是在给您良好的抗体反应的菌株之间的折衷方案，而在鸡蛋中会增长的菌株。”同样，所选的菌株可能会适应鸡蛋中的复制，这是一个不利条件，因为我们希望它们密切反映野生型病毒，而不是演变为上卵病毒。

“流感疫苗可以通过多种方式得到改善，”丽贝卡·考克斯（Rebecca Cox），挪威卑尔根大学流感中心负责人。“但是归根结底，必须具有成本效益。”一个主要问题是，疫苗并不具有令人印象深刻的功效，尤其是在老年人中。过去10年中，CDC的数据表明有效性在10-60％之间。“中等有效”是Cox总结流感疫苗的方式，尽管它降低了成年流感的风险一项2018年的一项研究发现，总病房比37％，ICU降低了82％。。提高老年人功效的方法包括更高剂量或增加免疫增强佐剂。迄今为止，有限的证据表明，较新的流感疫苗更有效。一项2020年的研究来自欧洲疾病控制中心。

寻求圣杯

由于菌株抗原漂移和免疫力减弱，因此建议脆弱的人每年都会受到流感刺戳。“每三到四年您确实需要更新疫苗，但是无论如何，疫苗的功效还是低的，几年的疫苗与当前的菌株不符，您的功效确实很低。”Sunetra Gupta，牛津大学的进化生物学家。长期以来，这个问题已得到认可，并导致研究人员追求一种普遍的流感疫苗，即流感疫苗学的“圣杯”。这是一种针对当前的疫苗和未来的压力。罗伯茨说：“开发通用流感疫苗的努力已经进行了数十年。”

这样的疫苗可以允许出现大流行性流感菌株的库存。最后一次大流行发生在2009年，但在1918年，1957年和1968年也出现了流感大流行病。它将再次发生，而制造卵子流感疫苗的六个月过程使世界变得脆弱。

正在尝试使用通用流感疫苗的不同策略。在以色列Biondvax的III期临床试验中，有一种通用流感疫苗，但报道令人失望的结果2020年10月。另一种实验疫苗（来自Imutex的Flu-V）刺激杀手T细胞以靶向所有流感病毒常见的保守内部蛋白质，这些蛋白质不如表面蛋白质可变。它报告了积极的导致IIB期挑战研究。这种努力被指出此跟踪器来自流感疫苗路线图计划。

另一种方法是将免疫系统重定向到血凝蛋白蛋白的更保守的区域，以绕过其形状转移，以逃避抗体。Florian Krammer在纽约西奈山的伊坎医学院，专注于病毒膜附近的茎部分。他最近报告了积极的结果从I期临床试验关于健康的美国成年人。这测试了嵌合疫苗由不同的血凝素茎和鸟类流感亚型的头部组成的嵌合疫苗的安全性和能力，以及AS03辅助剂。

这里的希望是，该疫苗提出的抗体会针对该病毒的不同菌株，甚至是全新的菌株。但这不是一件容易的事。罗伯茨说：“很难做一些自然界中没有发生的事情。”“无论是天然感染还是疫苗，大多数人都不会产生交叉反应的免疫反应，”这意味着应对病毒不同菌株的反应。

然而，牛津的古普塔也一直在寻找一种普遍的流感疫苗。她指出，流感血凝素的受体结合结构域含有柔性循环，可移动抗体附着。Gupta说：“教条是免疫系统自然会在流感中自然看到的任何东西。”因此，不适合通用疫苗。她想知道是否有自然免疫的靶标有所不同，但并不多样化，并询问为什么某些菌株持续多年，只是被另一种独特的菌株完全取代。

她的研究揭示了血凝素蛋白头部的一部分，似乎有四到五种口味，几十年来，该病毒经历了。变化改变了受体结合结构域的构型和以前菌株的平均抗体不再很好地结合。古普塔说：“它总是必须回旋或继续重复使用这些表位。”“一旦[病毒]突变，[抗体]中和急剧下降。”她报告了这一点幼儿自然免疫对于包括1930年代在内的一些历史菌株，这部分是由于具有相同的表位接近受体结合域。

通过将四种变体包括在一种疫苗中，Supta产生了小鼠免疫保护她说：“对于自1918年以来散发的人类H1N1菌株。现在是领有牌照由蓝色水疫苗，他们将资助临床试验。

其他审判计划在2022年初进行，将有四种被注射或喷洒到志愿者鼻子中的禽流感。“这些是低致病性禽流感染病毒，之所以选择，是因为它们是大多数人类流感病毒的系统发育前体。”马修·梅洛利（Matthew Memoli），美国国家过敏和感染疾病的流感病毒学家。他的希望是，部署整个灭活病毒的鸡尾酒将保护旧，年轻和免疫受损。莫洛利说：“普遍的疫苗不仅应该在封面中的病毒中普遍存在，而且在它可以保护的人的类型方面也应该是普遍的。”

潜在的大流行银衬里

不幸的是，研究人员承认，大流行对流感疫苗的研发大大减慢了。但是SARS-COV-2加速了两个新平台 - 病毒载体和mRNA疫苗 - 潜在的银衬。考克斯说：“看到基于腺病毒矢量的疫苗和信使RNA以及如何改变景观的情况会很有趣。”但是她警告说：“鉴于他们对流感的影响将更成功。”但是，肯定的赌注是，它们将更快地设计和制造，尤其是mRNA疫苗。罗伯茨说：“一旦确定了要抑制疫苗的病毒菌株，制作使信使RNA的速度要快得多。”这可能会大大减少产生新的季节性疫苗的八个月滞后，这意味着所选择的菌株将与社区中的流通相匹配。

此外，已经有关于使用mRNA的流感疫苗的研究。考克斯指出：“结果还可以，但不是很棒。”辉瑞最近宣布了审判计划于2022年，现代是据说在Covid-19和Flu Combo拍摄上工作。流感疫苗研究人员乐观。考克斯说：“我认为，就这些技术而言，这可能是流感疫苗学的范式转变，现在这些技术正在适合大规模生产，这不是以前的生产。”它甚至可能有助于开发通用流感疫苗。

流感疫苗接种将继续进行。“流感状况永远不会稳定。它每年都会发生变化，我们会定期出现。”病毒学家说艾莉·盖特（Elly Gaunt）在爱丁堡大学。“我们永远不会摆脱流感，因为它在野禽中有一个水库，而且我们无法接种世界上每只迁徙鸟。流感不会去任何地方。”通用流感疫苗将是公共卫生的常年福音。同时，如果可以保持竞争力，则使用新验证的平台生产更快的疫苗可能会提供出色的疫苗。