在任何GXP调节的环境中工作时，必须确保数据完整性和法规合规性。现在，监管检查专门针对数据的完整性，并发布有关该主题的指南^1,2。2019年对FDA合规计划指南（CPG）的2019年更新7346.832，用于批准前检查（PAI）列出的特定领域和活动，这些领域和活动可能是受监管实验室数据伪造的结果，检查员可以专注于这些领域³。监管指导文档和新的GAMP良好实践指南的重点⁴是在软件应用程序中使用技术控件来确保监管合规性和数据完整性。

在本文中，我们将回顾如何评估实验室的工作流程，确定弱点和实施数字解决方案可以简化流程并使法规合规性更容易。

déjàvu再次

今年早些时候，我发表了一篇有关实验室信息管理系统（LIMS）如何帮助确保数据完整性的文章⁵这概述了一些应有的技术控制，以确保数据完整性并符合Alcoa+原则。它概述了三种一般自动化原则：

1. 原产地的数据获取
   始终接口仪器以获取分析数据
2. 切勿转录数据
   所有数据必须以电子方式传输在系统之间，以避免转录错误
3. 知道数据存储在哪里
   这可能涉及位置和文件命名约定，以便可以轻松检索数据

扩大这些原则，我讨论了以下LIMS实施的领域：

• 废除纸：如果保留，纸文件会创建不需要的混合系统
• 接口仪器：这是为了确保以电子方式获取数据
• 自动校准检查：这确保了在分析当天适合使用的仪器
• 屠宰电子表格：电子表格通常需要打印和手动数据输入以及转录错误检查。切掉它们简化了过程。
• 以电子方式工作：电子签名的使用在这里有帮助
• 唯一用户：所有用户必须具有自己的用户身份，并且具有不会造成利益冲突的访问权限，例如具有管理员访问的分析师
• 使用审核步道：足够的审核跟踪帮助监视数据的更改，如果允许，数据删除

这些原则可以应用于受监管的实验室中的其他信息学解决方案吗？是的，他们可以，我们将研究三个匿名的案例研究，从而在实践中展示了这一点。

评估和消除数据漏洞

在讨论实验室信息学案例研究之前，我们应该概述数据过程映射是确保数据完整性实施新系统或对操作的数据的最佳方法。在这里，数据流（即输入，转换和输出）在一个过程中进行了映射，并评估了记录的漏洞。例如，如果应用程序将数据存储在操作系统中的目录中的本地硬盘上，则漏洞可能是硬盘驱动器失败，能够访问应用程序或数据删除后面的数据。这导致评估风险和实施技术控制以消除风险，例如数据采集​​仅通过Informatics应用程序使用用户访问来保护网络存储。数据过程映射已在此处提出的两个案例研究中使用，以消除数据漏洞并改善业务流程。

数据过程映射

• 计算机系统中共享的用户身份要求单个用户帐户将工作归因于特定人员
• 包括存储在独立工作站目录中的电子表格在内的文件需要更好地保护，以免更改，潜在的损失和时间旅行。这将需要网络工作站，以确保安全的时间同步以及存储在弹性和安全网络驱动器上的数据。

数据过程映射尤其重要，因为FDA现在需要在2020年7月发出的两个警告信中识别硬件和软件漏洞^10,11。

案例研究简介

我们将专注于在应用中使用技术控制，以重新设计消除纸张和使用电子签名的过程。不考虑使用程序控制对现有实施的短期修复。为了确保成功，实验室必须评估任何信息学应用程序，以证明该软件可以支持其建议的流程。

案例研究1：色谱数据系统（CD）

• 有三组电子记录（CD和两个电子表格文件）
• 三个混合系统必须与相应的纸质打印输出相匹配，其中
• 电子表格没有监管审核跟踪功能
• 需要多个手动数据输入，因此转录错误检查

鉴于系统适用性测试（SST）参数的计算以及样品权重和稀释液用于最终结果计算是任何CDS应用的标准函数，因此该过程在该实验室中的演变令人惊讶。数据过程映射确定了主要数据完整性漏洞以及过程改进。

可以通过将CD连接到LIMS下载样本身份和样本权重以进行分析来获得数据完整性和业务效率的进一步好处¹²。

案例研究2：自动化传统湿化学

我们的第二个案例研究涉及湿化学实验室。传统的湿化学分析可以通过使用与仪器数据系统相关的智能仪器，例如余额，自动滴定器，pH仪和熔点设备来自动化。这种自动化方法使用每个仪器的屏幕作为数据系统的终端。

仪器数据系统来自分析仪器的供应商，是仪器接口和数据库的平台，首先安装和合格。然后，根据实验室的需求指定，开发和验证个别自动化工作流程。如果工作流程要求仅将特定仪器用于分析程序，则可以执行性能检查；如果超出限制，则将仪器阻塞直到维修为止。可以实施整合多种仪器的工作流程，例如，将样本平衡称重集成到Karl Fischer滴定中。电子签名确保不再需要纸质打印输出。仪器数据系统也可以与LIMS连接。

案例研究3：自动化样品准备

我们的最终案例研究是一家跨国制药公司的主要项目的一部分，该公司在全球范围内自动化所有QC实验室。自动化证明困难的领域之一是样品制备。根据样品的物理状态以及如何将提取物引入分析仪器，有许多可用的选项（稀释，均质化，提取等）。

为了使样品制备自动化一个带有移动平板电脑的实验室执行系统（LES）。LES进行了分析程序的阶段，并逐步自动化样本准备。有时，分析过程没有充分详细，必须添加其他步骤，或者书面指令包含其他细节，需要将其分解为LES中的更多操作。但是，好处很明显。使用LE的数据完整性和业务优势是：

• 消除样品记录的纸记录
• 无需控制空白纸表格^2,13
• 归因于个人
• 同时记录数据

如果某些样品制备涉及分析仪器，例如余额或pH仪，则将其连接到LE。系统可以检查仪器是否合格，还可以在称重样品之前进行校准或使用点检查。为了确保将数据轻松整理到适当的示例记录，LES链接到LIMS数据库，然后链接到企业资源计划（ERP）系统。

概括

尽管实验室信息系统可以消除数据完整性漏洞，但也重要的是要了解，如果正确使用了应用程序，并且通过消除混合系统和纸质记录来改善分析过程，则可以通过流程效率获得重大业务利益。

参考

1. WHO技术报告系列第996号附件5良好数据和记录管理实践指南。日内瓦：世界卫生组织；2016年。可从：https://www.who.int/medicines/publications/pharmprep/who_trs_996_annex05.pdf?ua=1。
2. PIC / S PI-041-3在受监管的GMP / GDP环境草案中用于数据管理和完整性的良好实践。日内瓦：药物检查公约 /药物检查合作计划；2018。可从：https://picscheme.org/users_uploads/news_news_documents/pi_041_1_1_draft_3_guidance_on_data_integrity.pdf。
3. FDA合规计划指南CPG 7346.832预批准检查。银泉：医学博士，食品和药物管理局：2019年。可从：https://www.fda.gov/media/71498/download。
4. ISPE的GAMP实践社区。GAMP良好实践指南：设计的数据完整性。佛罗里达州坦帕市：国际药品工程学会；2020。
5. r.d.mcdowall。如何使用LIM来提高合规性英国Sudbury：技术网络捷克葡萄牙直播；2020年。//www.qianliexian123.com/informatics/how-to-guides/how-to-to-use-use-a-lims-to-improve-compliance-335941。
6. r.d.mcdowall，数据完整性和数据治理：受监管实验室的实际实施。剑桥：皇家化学学会；2019。
7. GAMP指南记录和数据完整性。佛罗里达州坦帕市：国际药品工程学会；2017。
8. GAMP良好实践指南：数据完整性 - 关键概念。佛罗里达州坦帕市：国际药品工程学会；2018。
9. R.D.Mcdowall，数据完整性焦点II：使用数据过程映射来识别完整性差距。LCGC N.America。37（2）：p。118-123。可从：https://www.chromatographyonline.com/view/data-integrity-focus-part-ii-- using-data-process-mappes-mapping-sidentify-integrity-gaps。
10. FDA警告信招标公司。美国食品和药物管理局：可从以下方式获得：https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/tender-corporation-599789-07232020。出版于2020年7月23日。
11. FDA警告信Stason Pharmaceuticals，Inc。美国食品和药物管理局：可从以下方式获得：https://www.fda.gov/inspections-compliance-compliance-enforce-and-criminal-investigations/warning-letters/stason-pharmaceuticals-inc-inc-ininc-60489-070820202020。出版于2020年7月8日。
12. R.D.Mcdowall，LIMS如何帮助确保数据完整性？LCGC欧洲。29（6）：p。310-316.可用来：
13. FDA行业数据完整性指南，并遵守药物CGMP问题和答案。马里兰州银泉：食品和药物管理局；2018。

关于作者

鲍勃·麦克道沃尔（Bob McDowall）是R​​ D McDowall Limited的主任。