疫苗长期以来被用作针对几种传染病的预防措施，并且在近年来正在开发出某些类型的癌症。利息现在在使用疫苗以防止神经变性疾病如阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）。能够阻断Ad-和/或Pd连接的蛋白质形成的疫苗可具有显着延迟或停止所述疾病的潜力。

分子医学研究所（imm），最近宣布了Multiitep的许可 - 一个通用疫苗平台技术 -纽罗克斯。该平台在临床前研究中表明了有前途的初步导致，克服了激活年龄免疫系统的一些挑战。要了解更多关于Multitep的信息，到目前为止，该结果以及如何将平台如何应用于其他神经系统适应症和疾病捷克葡萄牙直播纽伦克斯首席执行官Roman Kniazev与Roman Kniazev谈过。

Anna Macdonald（AM）：为什么阿尔茨海默病的疾病如此令人讨厌的治疗条件？

罗马克尼亚兹耶夫（RK）：阿尔茨海默病是一种复杂和多因素的疾病，如肥胖和癌症，涉及共同导致两个标志病理学的渐进积累的遗传和环境风险因素：β-淀粉样斑块（Aβ）和神经纤维斑（TAU）。有许多不同的假设，但大多数科学家和医生都同意Aβ和Tau参与AD病理学（炎症，氧化应激，神经变性）。一旦病理学开始，它几乎不可能停止，其复杂性使科学家们争论其根本原因。

Aβ和Tau之间的相互作用是不可维修的，是疾病病理的主要驱动因素。该病理学可能从35-45岁开始，但一个人可能会经历多年来的认知障碍的第一个迹象，甚至几十年。到目前为止，广告治疗剂已经专注于在疾病持有后对病理进行治疗，但我们认为预防是最有效的阻止或至少将广告发作延迟到20年的最有效策略。

上午：所以，治愈疾病的最佳方法是避免起始的起点。疫苗是完美的工具。您能解释Nuravax对疫苗的方法以及多人物如何克服其他公司遇到的一些挑战？

rk：Nuravax是使用一种独特的类型疫苗基于普遍的multitep.平台技术在IMM。该平台刺激内存和Naïvet辅助单元反过来激活b细胞到生产抗体比疫苗更高的速率目前用于临床试验。含有大量抗体产生，目的是预防/抑制Aβ.和/或Tau聚集并停止或至少延迟疾病发作。

鉴于取决于0.5％的抗体在大脑外产生可以穿过血脑屏障，免疫系统必须是强烈刺激为阿尔茨海默氏草的疫苗产生非常大量的抗体。NURAVAX的疫苗与三个组件有关：

O. 专有的多学分载体平台，包含连续连接的12种不同混杂肽（碎片）的短段，激活了B细胞的宽曲目，并显着增加B细胞的抗体产生;

O. Aβ和/或Tau的三个拷贝有毒的阿尔茨海默病的毒性表位，其为B细胞提供了一种信号，以产生这些分子的高抗体;

O. 免疫系统刺激剂（佐剂）优于其竞争对手，给予抗体生成超级升压。

我们的专有Multitep从IMM中获得许可，可以生产疫苗，触发免疫系统的细胞成分，所以称为内存T辅助细胞，而不诱导平台本身的抗体。

O. 我们的临床前数据表明，12个区段足以刺激100％的非人类原始素在用免疫系统如人类研究的非人类原始化物中刺激非常高的免疫反应。

O. 基于Multitep的疫苗能够引发抗体产生，这些抗体产生在所研究的所有制灵的免疫系统基因的多样性。

O. 我们的疫苗没有诱导特异于掺入的表位的抗体，并仅产生了平台本身的构象表位的低水平抗体，这意味着患者可以继续接受我们的疫苗，而不是利用大型载体的AD疫苗接受我们的疫苗受到生物体的认可和快速清除。

AM：为什么追求不同的方法（DNA和重组蛋白）？这个多管袭击的好处是什么？

rk：DNA疫苗接种代表一种独特的免疫方法，具有可能是有利的性质，所述性质在促进不同疾病的一系列疫苗，包括阿尔茨海默氏症。DNA疫苗接种的主要优点是在没有佐剂的情况下激活先天免疫的能力，并诱导适应性体液和细胞免疫应答。DNA疫苗具有很强的优点：a）低成本，b）易于存储，c）运输要求简单。

然而，这种疫苗接种策略在临床试验中的临床试验中的低免疫性造成的临床试验中的低免疫性造成的疫苗接种策略没有取得广泛的接受验证。最近，这已经改变，并在印度的Covid-19批准了Pharmajet设备提供的第一个预防性DNA疫苗。我们计划使用相同的设备来递送我们的DNA疫苗免受病理淀粉样蛋白，TAU和Anduclein的。

然而，为了诱导人类的抗体的高滴度，危险的广告风险我们也可能需要DNA Prime /蛋白质促进方案。它将让我们赋予对淀粉样蛋白的DNA疫苗的人们对淀粉样蛋白进行重温并与靶向Aβ或TAU或同时的重组佐剂蛋白疫苗进行每年接种疫苗。

AM：您能与临床前研究分享您的初步调查结果吗？

rk：Multitep旨在激活免疫反应基因，不仅在年轻和中年，而且在患有免疫系统受损的老年人（所谓的免疫倒期或免疫耐受）中激活免疫反应基因。因此，我们测试了我们疫苗在呈现同样条件的动物模型中的效果。尤其，使用Multitep技术，我们开发了克服免疫耐受性和引发极高抗体在阿尔茨海默氏症的疫苗和中的非人类原始剂中的极高抗体的疫苗，与人类的免疫系统。患有大量抗体在阿尔茨海默氏症风险的疫苗中产生的大量抗体，我们可以停止淀粉样蛋白聚集和斑块形成以及延迟疾病的病理Tau的积累。

集体，我们发表未发表的数据认为，基于Multitep技术的所有疫苗诱导近红细胞癌（包括AD和Pd的小鼠模型）的高抗体的产生，以及与人类类似的免疫系统的异常兔和非人类原始化物。

AV-1959R和AV-1980R的治疗效果在AD的特殊转基因小鼠模型中进行了测试。这些转基因小鼠类似于疾病进展的早期和后期阶段，类似于临床诊断的广告患者观察到的疾病进展。

例如那PS19转基因小鼠在特定脑区内发展TAU病理学。因此，我们分析了疫苗接种与辅助AV-1980R对TAU病理学的影响以及这种病理学与行为改进之间的关系。

这AV-1980R疫苗诱导在AD脑切片中认识到所有形式的病理错误的Tau（例如神经原纤维Tau缠结和斑块相关营养不良神经牙龈）的抗体极高。疫苗接种还改善了行为PS19 Tau转基因小鼠。简而言之，新的对象（NOR）和新颖的地方识别（NPR）测试基于啮齿动物的自发趋势，花费更多时间探索新的对象和新的地方而不是熟悉的物品。数据显示，与AV-1980的疫苗接种导致探索在一个新的地方的非熟悉物体和物体的探索，如增加的识别指数与对照小鼠相比所示。因此，疫苗接种显着降低了TAU病理，并防止了PS19小鼠中的年龄相关的电动机和认知缺陷一种V-1980R免疫疗法代表着广告免疫疗法的有效策略。基于我们最近完成的此类和其他研究，包括Ind启用研究（提交文件），我们计划申请FDA，并获得AV-1980R的1阶段临床试验的许可。

我们还设计了一个组合双疫苗接种方法同时靶向TAU22 / 5xFAD（T5X）生物杀虫小鼠的Aβ和TAU病理。

T5X小鼠模型表现出聚集Aβ的积累，其加速了脑老年小鼠脑中错折叠和高磷酸化的积累。因此，这些增白小鼠产生了高度侵略性的Aβ和TAU病理，代表了最有价值的测试模型，用于测试我们的双疫苗免疫原性和功效。

用β-和Tau靶向疫苗的混合物免疫的面小鼠产生高Aβ和TAU特异性抗体滴度，该抗体滴度公认在人类AD脑切片中公认老年斑块和神经纤维缠结/神经覆盖线。疫苗接种导致可溶性和不溶性总量的水平和多磷酸化TAU和过度磷酸化的TAU和不溶性Aβ的显着降低。因此，用强佐剂配制的AV-1959R和AV-1980R是免疫原性和治疗有效的疫苗，其组合可以有效地减少增长小鼠中的AD的标志病理。

我们的Tau蛋白疫苗，AV-1980R，诱导3次免疫的平均抗体滴度为1：256,000，也是人类的免疫系统（提交的纸张）。

携带所有这些调查结果，担保该技术进一步发展这种疫苗技术，以便在人类广告中进行最终检测。值得注意的是，我们计划完成2022年双疫苗的第1阶段试验的ISID的研究和请求FDA清除。

AM：您是否计划在其他神经系统适用/学习Nuravax的Multitep技术？这项技术也可以应用于更广泛的疾病吗？

rk：是的，我们的专有疫苗平台是普遍的，它可用于开发各种神经结构的疫苗。Multitep在CNS疾病中特别有用。是的，这个平台也可用于对其他疾病的疫苗进行。在我们的管道中，我们有一个帕金森的疫苗和针对各种卫地病的疫苗。重要的是，我们应该具有相关的非侵入性生物标志物，以引发中年和老年人的预防疫苗，患有疾病的风险。

AM：Covid-19在全球范围内加快了疫苗技术开发。Nuravax会受益于这种情况吗？公司即将到来的里程碑是什么？

rk：明显的是，Covid-19在全球范围内加快了疫苗技术发展。疫苗是广告治疗的未来，纽伦克斯是在这一发展的最前沿。我们相信，如果我们能够预防或减缓病态A的积累β，Tau，或两者既患有疾病前疫苗，我们都可以预防或延迟它。

因此，IMM将继续关注基于Multitep的新突破性产品的开发，而Nuravax则旨在改变神经变性疾病预防景观。该公司将在临床发展中载手专家，他们将有助于加快FDA对预防疫苗的批准广告， 唐氏综合症，PD.和各种帐篷。同时，Nuravax正在努力吸引各种战略合作伙伴，包括制药公司的药物公司进行CNS疾病的疫苗。

NuRavax旨在在市场上创建一个新的细分待遇广告和PD.。该部分需要组合的基于一组非侵入性和准确的疾病生物标志物，一种安全且高度免疫原疫苗的无症状（健康）人，适用于AD和PD的风险。该公司估计美国今年该市场的大小为〜4000万令人无水性预先广告。

罗马诺伊齐耶夫科技网络科学作家谈到了安娜麦克唐纳。捷克葡萄牙直播