一项涉及英国DRI研究人员的新国际研究已经确定了75个基因，与患阿尔茨海默氏病的风险增加有关，其中包括42种以前没有与此病有关的新基因。这项研究是发表在《自然遗传学》杂志上今天（4月4日）。

高度合作的国际项目是在包括英国，美国，澳大利亚和整个欧洲在内的八个合作伙伴国家的研究中心进行的。它由法国国家卫生与医学研究所INSERM研究总监让·查尔斯·兰伯特（Jean-Charles Lambert）率领。在英国，合作由研究人员共同领导丽贝卡·西姆斯博士和朱莉·威廉姆斯教授来自加的夫的英国痴呆研究所，由医学研究委员会。

除了确认涉及蛋白质淀粉样蛋白β和tau的先前发现，随着阿尔茨海默氏病的进展，蛋白质淀粉样蛋白β和tau在神经细胞中及其周围累积，这项研究提供了令人信服的证据，以支持疾病中炎症和免疫系统的作用。

丽贝卡·西姆斯博士，高级研究员加的夫大学英国痴呆症研究所的共同投资者和该研究的共同领导者说：“这项研究增加了影响阿尔茨海默氏病风险的确定基因的数量一倍以上。它为治疗干预提供了令人兴奋的新目标，并提高了我们开发算法的能力，以预测谁将在以后发展阿尔茨海默氏症。我们很荣幸能与一个令人兴奋的跨国科学家团队合作，我们已经收到了医学研究委员会的进一步资金，以利用本研究的结果在动物和细胞模型中。”

同类研究的最大研究涉及分析100,000多人患有阿尔茨海默氏病的人的基因组，并将其与60万名健康个体进行比较，以寻找其基因组成的差异，这是一项被称为基因组广泛的关联研究。通过将这些结果汇总在一起，他们能够创建一个非常大而强大的数据集。

朱莉·威廉姆斯教授该研究的共同作者，阿尔茨海默氏病联盟的遗传和环境风险的领导者，加的夫的英国DRI中心主任，他说：

“这是阿尔茨海默氏症研究领域的一项具有里程碑意义的研究，是30年工作的高潮。遗传学已经并且将继续帮助我们确定可以针对治疗的特定疾病机制。这项工作是我们了解阿尔茨海默氏症的任务中的一个重大飞跃，并最终产生了延迟或预防疾病所需的几种治疗方法。

"Lifestyle factors such as smoking, exercise and diet influence our development of Alzheimer’s, and acting to address these now is a positive way of reducing risk ourselves. However, 60-80% of disease risk is based on our genetics and therefore we must continue to seek out the biological causes and develop much-needed treatments for the millions of people affected worldwide.”

研究结果首次表明，涉及TNF-α（一种在炎症和免疫系统中具有重要作用的蛋白质）的特定生物信号传导途径与阿尔茨海默氏症有关。此外，还有更多的证据表明，小胶质细胞，大脑中免疫细胞的功能障碍导致疾病病理学有助于消除有毒物质。

威廉姆斯教授继续：“结果支持我们越来越了解阿尔茨海默氏病是一种极其复杂的疾病，其发育中涉及多个触发因素，生物途径和细胞类型。我们正在揭露更多这些原因一年，这也提供了开发治疗剂的更多机会。

“我们免疫系统的组成部分在疾病的发展中起着重要作用。例如，被称为小胶质细胞的大脑中的免疫细胞负责清除受损的组织，但是在某些人可能会加速疾病的效率较低的人中。”

寻找阿尔茨海默氏症治疗方法的下一步是研究人员专注于本研究中确定的特定风险基因，并仔细研究其在脑细胞功能障碍和死亡中的作用。在英国DRI等地，这项工作已经在进行中。在癌症等其他情况下取得的进展可能会加速这一过程，因为针对这些生物学途径的药物已经在开发中。

Bart de Strooper教授，，，，英国DRI主任说：“这样的雄心勃勃的研究是我们在痴呆症研究中需要突破的燃料。他们向我们表明，关于神经退行性的研究仍然有很多要学习的知识，并且对基本，发现科学的持续投资是释放阿尔茨海默氏症和其他痴呆症的秘密的关键。”

基于这些结果，研究人员还设计了遗传风险评分，以确定认知障碍患者在首次显示症状的三年内会继续发展阿尔茨海默氏病。目前，该分数目前不适用于临床实践，但研究人员希望它将改善对临床试验中新药的评估。

将来，科学家希望这些发现可以用来识别人群中的人们在开始发展这种病之前有最大的风险患阿尔茨海默氏病的风险。

作者还指出，将来研究其他人口统计数据将很重要，因为本研究主要是针对白种人群进行的。

De Strooper教授补充说：“如果没有来自世界各地的成千上万的科学家和临床医生的努力，这项项目也将是不可能的。如果我们要在为这些毁灭性疾病的治疗方面保持进步，那么保持我们的科学边界必须是头等大事。”

参考：Bellenguez C，KüçükaliF，Jansen IE等。对阿尔茨海默氏病和相关痴呆症的遗传病因的新见解。NAT遗传学。于2022年4月4日在线发布：1-25。doi：10.1038/S41588-022-01024-Z

本文已从以下内容重新发布材料。注意：材料可能已被编辑有关长度和内容。有关更多信息，请联系引用的来源。