噬菌体疗法使用称为噬菌体的病毒来治疗细菌感染，是一种长期存在的医疗程序，其作用机理仍然很少了解。来自鼠模型中的巴斯德和CNR的科学家在体内证明了细菌能够调节其基因表达以逃避肠道环境中存在的众多噬菌体。这项研究解释了体外和体内条件之间噬菌体功效的差异。这些发现于2022年4月13日发表在Cell Host＆Microbe杂志上。

噬菌体疗法是​​一种医学方法，涉及使用某些称为噬菌体的自然能力治疗细菌感染性疾病，以杀死他们特别识别的细菌。在抗生素开发后，在西部发现了这种治疗策略的使用显着下降。然而，面对抗生素耐药细菌引起的感染数量的惊人增加，以及没有治疗方案的前景，科学家们正在寻求阐明噬菌体的作用机理。

细菌和噬菌体是人类肠道菌群中最丰富的实体。尽管噬菌体杀死了细菌，但两个拮抗剂种群在肠道中处于平衡状态。

到目前为止，还没有足够的科学数据来了解噬菌体在体内的工作方式。相比之下，细菌与噬菌体之间的相互作用在体外进行了广泛研究。在这种情况下，噬菌体迅速感染细菌，复制并破坏细菌，同时释放能够感染其他细菌的新病毒。然而，在哺乳动物的肠道中，这两种微生物之间观察到的动力学大不相同。一些在培养基中有效的噬菌体在肠道环境中完全无效。

为了理解这种差异，巴斯德研究所和CNR的科学家决定在两种情况下比较细菌大肠杆菌的基因表达谱或转录组：培养基和肠道。使用这种方法，他们揭示了该细菌适应肠道环境的遗传法规。

通过密切检查这种适应所涉及的基因，他们揭示了四个调节细菌对噬菌体易感性的基因。“我们观察到，噬菌体感染所需的某些基因在肠道中所需的某些基因比体外表达的少，从而保护细菌免受噬菌体的影响，”噬菌体的负责人Laurent Debarbieux说，细菌的负责人，细菌，宿主，宿主的单位（CNRS关节单位）（CNRS关节单位）。[1]和该研究的最后作者。科学家能够通过消除一个特定基因的表达来验证其理论。他们观察到细菌对噬菌体的敏感性显着降低。因此，肠道中的细菌能够通过调节某些基因的表达而不是突变其基因组来抵抗噬菌体的捕获。

因此，这项研究表明，环境在细菌与噬菌体之间的相互作用中起主要作用。这些发现为改善用于治疗目的的噬菌体使用铺平了道路。

参考：LourençoM，Chaffringeon L，Lamy-Besnier Q等。肠道环境调节细菌基因表达，调节对噬菌体感染的敏感性。细胞宿主微生物。2022; 30（4）：556-569.e5。doi：10.1016/j.chom.2022.03.014

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