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血型的追求普遍器官供体肺转换
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血型的追求普遍器官供体肺转换

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血型的追求普遍器官供体肺转换

照片在马塞洛Cypel博士的实验室,Aizhou王博士表明酶EVLP系统交付。来源:UHN。
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研究人员Latner胸外科研究实验室和大学健康网络Ajmera移植中心已经将供体肺的血型一步创建通用的器官。


血型和移植等待时间


每个人都属于一个特定的血型是由基因决定的,我们从我们的父母继承。我们可以确定哪些血型属于通过分析抗原和抗体出现在我们的血液。


了解血型


  • 血型——拥有的红细胞抗原,与anti-B等离子体的抗体
  • 血型B -拥有B抗原的红细胞,与从等离子体的抗体
  • 血型啊——拥有没有抗原,与从anti-B等离子体的抗体
  • AB血型——拥有A和B抗原,并没有从也没有anti-B抗体的等离子体

血型:

可以捐血以下血型:

一个

,AB

B

B, AB

AB型

AB

O型

O, A、B、AB

了解血型我们属于是很重要的,我们需要输血。捐献血液必须具备相同的抗原接受者——或者没有抗原,如血型啊——为了防止被外国抗原引起的免疫反应。


表面抗原A和B是还发现血管的器官,这意味着我们的血型也决定谁我们可以捐赠和接受器官移植。在其他测试,血型的决心是一个关键的一步“匹配”捐赠器官潜在接受者。如果一个人拥有从在他们的血液和anti-B抗体,如血型啊,他们只能接收来自捐赠者的器官,也是O血型;否则,器官可能会被拒绝。


“移植等待名单上的每一个候选人,血型时的兼容性是一个关键的标准匹配的捐献者的器官。各自的捐赠者对于每个病人根据自己的血型不同,导致更长的等待时间和更高的死亡率在等待某些病人,”马塞洛博士Cypel大学,胸的外科医生健康网络(UHN)和多伦多大学外科教授,告诉捷克葡萄牙直播技术网络。


近年来,越来越多的研究探讨了产生“普遍O型机关”的可能性,从而克服器官分配的问题根据血型,减少等待时间的病人在移植名单上。在新发表的协作研究科学转化医学,Cypel和他的同事们在一些组织在加拿大已经更近一步这一概念成为现实。在一个概念验证实验中,他们证明了这是可能的供体肺转换为一个通用的血型。


“通用”器官


研究依赖于以前的工作进行的教授斯蒂芬·威瑟斯从英属哥伦比亚大学的生物化学家,他发现一群能够清除抗原的酶。


“酶清除抗原被发现使用宏基因组筛选技术,”威瑟斯说。“这种方法使我们能够把所有的基因(DNA)细菌在一个特定的示例——在这种情况下,粪便AB血型的供体DNA,并将每一位不同大肠杆菌(大肠杆菌)细菌,创建一个“收藏”或“图书馆”大肠杆菌,每个人都希望能“读”的DNA并产生相应的蛋白质。”


大部分的DNA将不会成功地“读”或让感兴趣的酶,所以威瑟斯和他的同事们屏幕大图书馆使用高通量的方法,来识别感兴趣的酶。”在这种情况下,我们发现一对酶是目前最活跃的那些我们测试和他们一起裂解单一糖(简称GalNAc N-acetylgalactosamine)定义了一个抗原,”他解释道。GalNAc裂解时,抗原是转换为h抗原,抗原发现O组血液或组织。


“我们测试这些酶在红细胞(红血球),发现他们工作非常好,有效地将其转换成O型红血球。我们追求这种方法的潜力扩大血液供应,”威瑟斯解释说。同时,他开始与Cypel博士和合作工作Aizhou王博士Cypel的实验室做博士后研究,了解固体器官的潜在应用。


使用EVLP系统和酶治疗供体肺


在Cypel实验室,研究人员获得人类供体肺被认为不适合移植组捐助者。“体外肺中使用这个实验是被认为non-suitable供体肺移植研究,同意了。捐赠者的年龄和性别年龄跨度从28 - 78和一个大约平均分配的男性和女性,”王说捷克葡萄牙直播技术网络。


研究人员使用一个系统开创了在多伦多,称为体外肺灌注或EVLP。EVLP平台,可以通过器官泵液体,使其保持体温,这样他们在移植之前可以修改。


一群供体肺被安置在EVLP电路。每一对利用肺之一是处理酶裂解抗原,而其他肺-来自同一个捐赠者不及时治疗是控制。


研究人员然后添加O型血电路,,在正常情况下,煽动对器官的迹象。研究小组发现,肺治疗酶容忍O组血液,而未经处理的供体肺开始显示生物排斥的迹象。


“ABO-incompatible移植,拒绝被anti-donor开始具体认识到外国抗原的抗体。这个过程激活补体系统,是免疫系统的一部分,和抒发炎症,最终导致肺功能失败,”王说。“在我们的研究中,我们试图遵循这个流程密切监视抗体绑定,通过补充补体激活沉积的迹象,炎症和肺功能,这样我们就可以更好地理解的影响治疗的过程被拒绝。”


这是需要注意的体外性质的研究使研究小组获得全面的信息转换后的肺会受到免疫系统的影响体内,比如在移植受者。


下一个步骤:向临床试验


基于他们的成功概念验证研究中,研究小组正在规划模式安全的临床试验,尽管他们无法共享任何在这个阶段的更多信息。Cypel强调,这项研究对肺为例,研究其他固体器官也在进行中。


移植可以高昂医疗系统和病人。捷克葡萄牙直播要求转换的方法会如何影响移植程序的成本。”虽然这移植治疗可能会增加成本,它还可以抵消成本相关的病人在医院或急救护理,在等待一个合适的捐赠器官,”王的结论。


Marcelo Cypel博士教授斯蒂芬·威瑟斯和Aizhou Wang博士说莫莉坎贝尔,高级科学技术网络作家。捷克葡萄牙直播


参考:王,里贝罗R,阿里et al。血型供体肺转化为通用型肺使用体外ABO血型酶治疗。Sci反式地中海。2022年。doi:10.1126 / scitranslmed.abm7190

满足作者
莫莉坎贝尔
莫莉坎贝尔
高级科学作家
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