牛津大学和路德维希癌症研究所的科学家正在基于牛津 - 阿斯特雷塞内卡疫苗对SARS-COV-2的成功发展，以开发治疗癌症的疫苗。研究人员使用牛津的病毒载体疫苗技术设计了两剂治疗性癌症疫苗。

当在小鼠肿瘤模型中进行测试时，癌症疫苗会增加抗肿瘤T细胞的水平，从而浸润肿瘤并提高癌症免疫疗法的功效。与仅免疫疗法相比，与疫苗的组合显示出更大的肿瘤大小降低并改善了小鼠的存活率。

这项研究是由牛津大学路德维希癌症研究所的Benoit van den eynde教授与合着者Adrian Hill教授和该大学Jenner Institute的Irina Redchenko合作的研究。癌症免疫疗法杂志。

癌症免疫疗法 - 使患者自身针对肿瘤的免疫系统转化 - 导致某些癌症患者的结局得到显着改善。抗PD-1免疫疗法通过从抗肿瘤T细胞上刹车来杀死癌细胞来起作用。然而，尽管取得了成功，但在大多数癌症患者中，抗PD-1治疗却无效。

抗PD-1癌症治疗功效不佳的原因之一是，有些患者的抗肿瘤T细胞水平较低。牛津的疫苗技术用于创建世界著名的牛津 - 阿斯特雷塞内卡疫苗，产生强大的CD8+ T细胞反应，这是良好的抗肿瘤效应所必需的。

该小组开发了一种两剂治疗性癌症疫苗，并具有不同的素数和增强病毒载体，其中之一与牛津 - 阿斯特雷塞内卡·库维德（Covid-19）疫苗中的载体相同。为了创建一种特异性靶向癌细胞的疫苗处理，该疫苗旨在靶向两种法师型蛋白，这些蛋白存在于许多类型的癌细胞表面。称为Mage-A3和NY-ESO-1，这两个目标先前已由路德维希研究所（Ludwig Institute）验证。

小鼠肿瘤模型中的临床前实验表明，癌症疫苗增加了肿瘤浸润CD8+ T细胞的水平，并增强了对抗PD-1免疫疗法的反应。与单独的抗PD-1治疗相比，合并后的疫苗和抗PD-1治疗导致肿瘤大小的减少更大，并改善了小鼠的存活率。

Benoit Van den Eynde, Professor of Tumour Immunology at the University of Oxford, Member of the Ludwig Institute for Cancer Research and Director of the de Duve Institute, Belgium, says, ‘We knew from our previous research that MAGE-type proteins act like red flags on the surface of cancer cells to attract immune cells that destroy tumours.

‘法师蛋白比其他癌症抗原具有优势，因为它们存在于广泛的肿瘤类型上。这扩大了这种方法对许多不同类型癌症的人的潜在好处。

“对于目标特异性重要的是，正常组织的表面不存在法师型抗原，这降低了由免疫系统攻击健康细胞引起的副作用的风险。”

A Phase 1/2a clinical trial of the cancer vaccine in combination with anti-PD-1 immunotherapy in 80 patients with non-small cell lung cancer will be launched later this year as a collaboration between Vaccitech Oncology Limited (VOLT) and Cancer Research UK’s Centre for Drug Development.

拉克希米·米塔尔（Lakshmi Mittal）和牛津大学詹纳学院（Jenner Institute）主任的阿德里安·希尔（Adrian Hill）说，‘这个新的疫苗平台有可能彻底改变癌症治疗。即将进行的非小细胞肺癌试验遵循牛津大学进行的前列腺癌中类似癌症疫苗的2A期试验，该试验显示出令人鼓舞的结果。

‘我们的癌症疫苗引起了强烈的CD8+ T细胞反应，这些反应浸润肿瘤，并在增强免疫检查点阻断疗法的功效和改善癌症患者的预后方面具有巨大潜力。’

牛津大学免疫肿瘤学教授蒂姆·埃利奥特（Tim Elliott），牛津癌症联合导演说：“在牛津，我们将免疫学和抗原发现的基本科学专业知识与疫苗平台的转化研究结合在一起。

‘通过将这些团队聚集在一起，我们可以继续应对扩大免疫疗法的积极影响以使更多患者受益的重大挑战。”

这种使用不同Prime和Boost病毒载体的疫苗接种方法由Jenner Institute科学家许可到2016年成立的Vaccitech Ltd。和Vaccitech plc。

参考：McAuliffe J，Chan HF，Noblecourt L等。异源
靶向法师型抗原的原始促进疫苗接种促进肿瘤T细胞
浸润并改善了检查点阻滞疗法。J免疫癌。
2021; 9（9）：E003218。doi：10.1136/jitc-2021-003218

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