通过阻断酶ART1增强抗肿瘤免疫反应
肿瘤可以使用一个叫做ART1阻止抗肿瘤免疫细胞的酶,使酶促进癌症治疗的有前途的新目标,根据从威尔康奈尔医学和研究人员的一项研究爱因斯坦医学院的。
在这项研究中,在3月16日出版科学转化医学,研究人员发现强有力的证据表明ART1,当肿瘤细胞上表达,可以修改对抗癌免疫细胞受体的方式触发这些免疫细胞的死亡。在动物模型的癌症,阻塞ART1增加抗癌免疫细胞在肿瘤的存在和减缓或阻止肿瘤的生长。
“这些发现应该允许我们增加药用工具包增强抗肿瘤免疫反应,癌症病人受益,”研究的共同通讯作者蒂莫西·麦格劳博士心胸外科教授,生物化学和生物化学的和的一员桑德拉和爱德华·梅尔癌症中心威尔康奈尔医学院。
“我们在这项研究的重点是肺癌,但有证据表明,这种免疫逃避机制是在工作中也在其他类型的癌症,”说的共同通讯作者桑德拉Demaria博士放射肿瘤学教授、病理学和实验室医学和梅尔癌症中心的一员在威尔康奈尔医学。
“这是一个很好的例子的转化科学应该是如何工作的。我们第一次发现ART1表示在肺癌患者的肿瘤。在实验室里,我们发现ART1有助于阻止抗肿瘤免疫反应,特别是诱导抗肿瘤T细胞的死亡。然后,我们开发出一种治疗性抗体,街区ART1的功能,使免疫系统对抗癌症,最终延长生存在肿瘤模型中,“资深作者说布兰登博士斯泰尔斯威尔康奈尔医学,以前和现在部门的首席胸外科和肿瘤外科副主任手术服务蒙蒂菲奥里爱因斯坦癌症中心心血管和胸外科教授和阿尔伯特·爱因斯坦医学院的。“我希望,我们可以很快收回那抗体治疗癌症患者。”
哺乳动物的免疫系统有各种安全机制,以防止免疫活动过度和破坏性组织。科学家在最近几十年已经开始认识到肿瘤经常指派这些安全机制也称为免疫检查点来战胜自然的抗肿瘤免疫反应。
升值了,反过来,发展“免疫抑制剂检查站”治疗,阻止这些安全机制来增强抗肿瘤免疫力。这些疗法目前标准治疗的一部分,几种类型的癌症和帮助占一些惊人的治疗。然而,大部分个体癌症不应对这些疗法,暗示这些癌症可能利用其他so-far-unrevealed免疫检查点系统。
ART1似乎是这样一个immune-checkpoint开发系统的一部分。研究人员发现,其基因的表达水平明显高于在最常见的一种非小细胞肺癌(NSCLC),而非肿瘤肺细胞。同样,在老鼠,ART1-overexpressing NSCLC肿瘤迅速增长,而阻塞ART1减少肿瘤的生长。然而,这对肿瘤的影响只在老鼠免疫系统完好无损的出现,这意味着阻塞ART1通过释放抗肿瘤免疫力。
进一步的实验证实,与非小细胞肺癌小鼠黑色素瘤肿瘤减少ART1导致更大的肿瘤内存在CD8 T细胞,免疫系统对抗癌症最强大的武器。
的实验也提供了强有力的证据表明ART1与受体相互作用给P2RX7R CD8 T细胞并激活信号导致CD8 T细胞的死亡。P2RX7R受体因此癌症使用似乎是一个重要的分子开关关闭抗癌免疫力。
研究人员随后封锁了ART1使用人性化的治疗性抗体的协作开发的Tri-Institutional疗法发现研究所合作,包括威尔康奈尔医学,洛克菲勒大学,纪念斯隆凯特林癌症中心和证明它延缓肿瘤生长,延长小鼠的生存。斯泰尔斯博士正在进一步发展anti-ART1抗体作为一个潜在的癌症治疗小菜吧。
参考:Wennerberg埃里克,穆克吉苏米特,位咨询专家希拉,et al .表达mono-ADP-ribosyltransferase ART1由肿瘤细胞介导免疫抗非小细胞肺癌。科学。Transl。地中海。14 (636):eabe8195。doi:10.1126 / scitranslmed.abe8195
本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。
