医生通常会治疗非小细胞肺癌的患者，这是一种普遍且通常是无法治愈的癌症，占肺癌的80％-85％，酪氨酸激酶抑制剂，特别是表皮生长因子受体抑制剂。这些患者中约有15％的患者将对这些标准疗法具有抵抗力，从而导致他们的死亡。

研究人员理解了部分原因：细胞会产生导致抗性的突变。但是大约一半的耐药患者仍无法解释。

Andrea Kasinski，一个细胞生物学家，她的实验室发现了一些解释是表观遗传学。当细胞丢失组蛋白甲基转移酶（KMT5C）时，KMT5C抑制的基因被表达，导致表皮生长因子受体抑制剂的抗性。这种理解为未来的治疗方法奠定了基础，使研究人员和医生深入了解癌症的生物学和进展，特别是表观遗传 - 改性蛋白在耐药性中发挥的作用，这是一种不太了解的现象。

“对于癌症有助于癌症的大多数基因，我们不确定它们如何工作，”卡西斯基说。“对于许多人来说，我们没有办法治疗它们。这样的研究，有助于我们了解这些基因如何努力确定癌症结果，这增加了我们对网络的理解。这种知识最终将导致我们更好的治疗方法。“

普渡教授的专业知识

Kasinski是表观遗传因素，尤其是非划定的RNA，影响癌症结果的专家，包括抗治疗剂。她是威廉和帕蒂米勒副教授生物科学系在普渡大学科学学院以及研究细胞标识和信号传导的研究人员普渡中心癌症研究中心。她是目标发现和特征，交付和配方的专家体内疾病模型普渡大学药物发现研究所比利时罗马尼亚比分直播。

资金

本研究部分由国家卫生研究院提供资金，以及Purdue Research基金会的赠款，普通癌症研究和普渡大学普渡中心。

方法简要摘要

Kasinski和她的团队在用表皮生长因子受体抑制剂具挑战细胞后，使用全局CRISPR-CAS9屏幕鉴定了KMT5C基因。它们选择繁殖然后鉴定突变的细胞，发现KMT5C是屏幕中最显着的突变基因。它们使用KMT5C的遗传敲低和化学抑制验证了其他细胞系中的结果，导致它们发现基因达到了突出的癌症基因。它们使用染色质免疫沉淀与KMT5C制备的甲基化标记的抗体，以确定增强MET表达的RNA通常甲基化，因此不表达。当细胞丢失KMT5C时，表达RNA，导致表达和随后的治疗耐药性。

参考：PAL AS，Agredo A，Lanman Na等。KMT5C的丧失通过LINC01510介导的MET上调，促进NSCLC中EGFR抑制剂的耐药性。癌症res.。2022：OF14。DOI：10.1158/0008-5472.CAN-20-0821

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