大量的遗传风险通过改变哮喘可能介导气道上皮细胞内的基因表达。国家犹太Health-led研究的结论是确定基因变异导致哮喘通过改变气道细胞的功能。研究小组的论文发表在《华尔街日报》自然通讯。

“这工作将帮助我们确定通道路径为哮喘干预,停止粘液分泌过多或2型气道炎症,过敏反应,会加剧哮喘,”说马克斯•a . Seibold博士学位儿科教授在国家犹太人健康中心的基因、环境和健康和论文的资深作者。“人类存在的贝恩斯之一是粘液,这在许多疾病中所起的作用,从普通感冒,COVID,慢性肺部疾病,如哮喘和慢性阻塞性肺病。我们知道是什么导致它越多,我们将更好地开发有效的治疗方法。”

在这项研究中,研究小组执行第一个气道transcriptome-wide协会研究(TWAS)儿童和成人哮喘发作。TWAS研究的第一步是建立模型,可以预测一个人的基因如何将函数在一个特定的组织,完全基于他们的基因档案。Seibold博士和他的同事利用鼻气道样本和基因数据从700年一群孩子在波多黎各,处于良好的健康或有哮喘,建立这些模型的气道组织。

团队然后这些模型应用于基因数据来自300000多个参与者在英国生物库研究中,大规模的生物医学数据库和研究资源。这允许他们测试是否转基因气道功能基因与哮喘有关的风险。研究数据发现超过三分之一的发现哮喘的遗传风险因素可能带来风险通过改变细胞的航空公司(即气道上皮细胞)。

尤其值得一提的是,研究人员发现基因变化的基因形成粘液(MUC5AC)的结构,和另一个基因(FOXA3)指导生产粘液分泌细胞。这是第一次有人发现基因变异影响哮喘风险通过改变粘液分泌功能。该小组还发现,一些关键基因2型炎症通路中的基因变化,增加气道的表达水平,增加哮喘风险。

本研究主要是由国家心脏,肺和血液研究所(NHLBI)。研究所提供了全球领导力研究、培训和教育计划,促进预防和治疗心脏,肺和血液疾病,提高健康的个体,这样他们可以活得更长和更有意义的生活。NHLBI最大的机构之一在美国国立卫生研究院(NIH)。

“这项研究演示了如何获得额外的基因的表达数据从全基因组关联研究的参与者可以阐明他们的生物功能。它也表明,一些基因可能在不同的组织有不同的表达,”James p . Kiley说博士NHLBI肺部疾病部门的主任。“研究这样的举动我们更近一步发展个性化药物治疗哮喘和其他常见疾病。”

哮喘是一种严重的健康危机在美国。疾病控制中心估计有2650万美国人,或1在13人,生活的条件。

参考:Sajuthi SP, Everman杰,杰克逊ND, et al .鼻气道transcriptome-wide哮喘协会研究显示基因驱动粘液病理学。Nat Commun。2022;13 (1):1632。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 28973 - 7

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